Süd vəzi xərçəngi müalicəsini kökündən dəyişən tarixi inkişaf: CDK4/6 inhibitorları

Hormon müsbət, metastatik (4-cü mərhələ) süd vəzi xərçəngi müalicəsində son 50 ilin ən mühüm inkişaflarından biri siklindən asılı kinaza inhibitoru olan CDK4/6 inhibitorlarının kəşfi və müalicə uğuru ilə əldə edilmişdir.

CDK4/6 inhibitorlarının klassik hormonal müalicəyə əlavə edilməsinin uğuru demək olar bütün xəstələrdə ilkin müalicə seçimi kimi kimyaterapiyanı gündəmdən çıxarmışdır. Bu, kimyaterapiyanın irəliləmiş hormon reseptoru müsbət süd vəzi xərçəngində tam istifadəsiz olması demək deyil, lakin bütün dünyada üstün tutulması xeyli azalmışdır. İlk diaqnozda xəstəliyi çox yayılmış və visseral kriz dediyimiz, orqan funksiyalarının pozulmağa meyilli olduğu xəstələrdə sürətli cavab almaq üçün kimyaterapiya ilk seçim ola bilər, lakin bu qrupun olduqca nadir olduğu unudulmamalıdır.

CDK4/6 inhibitoru nədir? Necə təsir edir?

CDK4/6 inhibitorları mitoz (hüceyrə bölünməsi) dövrünü dayandıran yeni nəsil xərçəngəleyhinə agentlərdir. Qrupda oxşar təsir mexanizmli, beynəlxalq təsdiqli 3 dərman var: palbosiklib (Reampla), ribosiklib (Valamor) və abemasiklib.

CDK4/6 inhibitorları (basdırıcılar) birbaşa qadın hormonuna təsir etməsə də, hormon müsbət süd vəzi xərçənglərində hüceyrə dövrü vasitəsilə xərçəngəleyhinə təsir göstərən dərmanlardır. CDK inhibitorları hormon müsbət süd vəzi xərçənginin müalicəsinə yeni nəfəs gətirmişdir.

Metastatik süd vəzi xərçəngi müalicəsinin dəyişən üzü

Bu gün metastatik süd vəzi xərçənginin tam sağaldılması mümkün deyil. Müalicələrin məqsədi metastatik xəstəliyi nəzarətə almaq, xəstənin ömrünü mümkün qədər uzatmaqla yanaşı həyat keyfiyyətini artırmaqdır. 

• Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi diaqnozu ilə müalicə alan xəstələrin bir hissəsində zamanla residiv (təkrarlanma) olacaq. Metastazla residiv vermiş bu xəstələrdə müalicə qərarından əvvəl süd vəzi biopsiyası aparılmalı və yeni aşkarlanan metastatik xərçəngin biologiyası barədə məlumat əldə edilməlidir.
• Tədqiqatlarda yenidən metastazla ortaya çıxan (residiv edən) süd vəzi xərçəngi xəstələrinin təxminən %15-ində ilkin xərçəng növündən fərqlənmələr aşkarlanır. Bu dəyişiklik müalicə strategiyalarında da mühüm dəyişiklik yarada bilər. Məsələn, əvvəlcə hormona həssas süd vəzi xərçəngi diaqnozu alan xəstədə müalicələrdən bir neçə il sonra residiv olduqda biopsiyalar hormona həssas olmayan xərçəng növü ilə residiv göstərmiş ola bilər.
• Hormona həssas (hormon müsbət) metastatik süd vəzi xərçəngi diaqnozlu xəstəyə adətən kimyaterapiyadan az toksik olduğu üçün CDK4/6 inhibitorları ilə yanaşı menopoz vəziyyətinə uyğun endokrin dərman ilə müalicə başlanır. Diaqnoz menopozdan əvvəl qoyulubsa, dərmanla menopoz yaradılaraq (yumurtalıqların estrogen ifrazını dayandıran dərmanlar) hormonal müalicə və CDK4/6 inhibitorları verilir.
• Aqressiv xəstəliyi olan, sürətli gedişli və orqan çatışmazlığı ehtimallı xəstələrdə birinci sıra kimyaterapiya ilə başlanıbsa, çox vaxt 4-6 aylıq müalicədən sonra yaxşı cavab alınanlarda kimyaterapiya dayandırılaraq endokrin müalicəyə keçilə bilər.
• Sürətlə irəliləməyən və ya yayılmış visseral (qaraciyər, ağciyər kimi orqanlar) metastazı olmayan xəstələr kombinə endokrin müalicəyə uyğun namizədlərdir. Bu xəstələrdə birinci sıra yanaşmamız belədir:
• Menopozdan sonra diaqnoz alan bu xəstələr üçün aromataza inhibitoru ilə kombinasiyada siklindən asılı kinaza (CDK) 4/6 inhibitoru tövsiyə edirik. Digər qəbuledilən seçim isə fulvestrantla kombinasiyada CDK 4/6 inhibitorudur.
• Tək aromataza inhibitoru xəstələrin yuxarıdakı yanaşmaları seçməməsi, dözə bilməməsi və ya xəstəlik yükünün az olması halında seçimdir.
• Menopozdan əvvəlki (aybaşı görən, hələ menopoza girməmiş) xəstələrdə yumurtalıqların basdırılması və ya ablasiyası ilə dərmanlı menopoz yaradılaraq yumurtalıqların estrogen və progesteron istehsalı dayandırılır. Bu xəstələrə aromataza inhibitoru ilə yanaşı CDK 4/6 inhibitoru əlavə etməyi tövsiyə edirik.
• Endokrin müalicə ilə eyni vaxtda CDK4/6 başlanmış xəstələrin bir qismində erkən və ya gec müqavimət yaranacaq və xəstəlik irəliləyəcək. Bu qrupda ikinci sıra müalicədə şişin genetik xüsusiyyətinə görə (PIK3CA-mutant xərçəngi olanlarda) fərqli endokrin müalicə ilə birlikdə alpelisib (Piqray) adlı yeni hədəflənmiş dərman istifadə edilə bilər.
• Everolimus adlı fərqli hədəflənmiş dərmanla birlikdə ikinci sıra müalicədə xüsusi genetik dəyişikliyi (mutasiyası) olmayanlarda aromataza inhibitoru və ya tamoksifenlə birlikdə üstün tutula bilər
• İki və ya daha çox sıra endokrin müalicə almış və xəstəliyi irəliləmiş xəstələrdə kimyaterapiyaya keçid uyğun ola bilər.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin