ისტორიული მიღწევა, რომელმაც ძუძუს კიბოს მკურნალობა ძირეულად შეცვალა: CDK4/6 ინჰიბიტორები
ამ სტატიაში
ჰორმონდადებითი, მეტასტაზური (მე-4 სტადიის) ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ბოლო 50 წლის ერთ-ერთი უმნიშვნელოვანესი მიღწევა ციკლინდამოკიდებული კინაზის ინჰიბიტორების, CDK4/6 ინჰიბიტორების აღმოჩენასა და მკურნალობის წარმატებას უკავშირდება.
კლასიკურ ჰორმონულ მკურნალობაზე CDK4/6 ინჰიბიტორების დამატებით მიღებულმა წარმატებამ თითქმის ყველა პაციენტში პირველი არჩევანის სახით ქიმიოთერაპია დღის წესრიგიდან მოხსნა. ეს არ ნიშნავს, რომ შორსწასულ ჰორმონრეცეპტორდადებით ძუძუს კიბოში ქიმიოთერაპია საერთოდ აღარ გამოიყენება, თუმცა მსოფლიოში მისი არჩევის სიხშირე საგრძნობლად შემცირდა. თავდაპირველად ძალიან გავრცელებული დაავადებისა და ვისცერული კრიზისის, ანუ ორგანოთა ფუნქციის გაუარესების ტენდენციის მქონე პაციენტებში სწრაფი პასუხისთვის ქიმიოთერაპია შეიძლება პირველი არჩევანი იყოს, თუმცა უნდა გვახსოვდეს, რომ ეს ჯგუფი საკმაოდ იშვიათია.
რა არის CDK4/6 ინჰიბიტორი და როგორ მოქმედებს?
CDK4/6 ინჰიბიტორები, მიტოზის ანუ უჯრედის გაყოფის ციკლის შემაფერხებელი ახალი თაობის სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტებია. ჯგუფში მსგავსი მექანიზმის მქონე საერთაშორისო დონეზე დამტკიცებული 3 წამალია: პალბოციკლიბი (Reampla), რიბოციკლიბი (Valamor) და აბემაციკლიბი.
CDK4/6 ინჰიბიტორები, ანუ დამთრგუნველები, უშუალოდ ქალის ჰორმონზე არ მოქმედებს, თუმცა ჰორმონდადებით ძუძუს კიბოში უჯრედული ციკლის გზით ავლენს სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედებას. CDK ინჰიბიტორებმა ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ახალი სიცოცხლე შემოიტანა.
მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობის ცვალებადი სახე
დღეს მეტასტაზური ძუძუს კიბოს სრული განკურნება შესაძლებელი არ არის. მკურნალობის მიზანია მეტასტაზირებული დაავადების კონტროლი, სიცოცხლის შეძლებისდაგვარად გახანგრძლივება და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება.
- ადრეული ძუძუს კიბოს დიაგნოზით ნამკურნალები პაციენტების ნაწილში დროთა განმავლობაში რეციდივი (განმეორება) განვითარდება. მეტასტაზით განმეორების მქონე ამ ჯგუფში მკურნალობის გადაწყვეტილებამდე ძუძუს ბიოფსია უნდა ჩატარდეს და ახლად გამოვლენილი მეტასტაზური კიბოს ბიოლოგია უნდა გავიგოთ.
- კვლევებში მეტასტაზით ხელახლა გამოვლენილი, ანუ რეციდივირებული ძუძუს კიბოს პაციენტთა დაახლოებით %15-ში საწყისი კიბოს ტიპისგან განსხვავებები ვლინდება. ამ ცვლილებამ მკურნალობის სტრატეგიაშიც მნიშვნელოვანი ცვლილება შეიძლება გამოიწვიოს. მაგალითად, თავდაპირველად ჰორმონმგრძნობიარე კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტში მკურნალობიდან რამდენიმე წელიწადში განმეორებისას ბიოფსიამ შესაძლოა ჰორმონარამგრძნობიარე ტიპი აჩვენოს.
- ჰორმონმგრძნობიარე, ანუ ჰორმონდადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს დიაგნოზისას, ქიმიოთერაპიაზე ჩვეულებრივ ნაკლები ტოქსიკურობის გამო, CDK4/6 ინჰიბიტორებთან ერთად მენოპაუზის შესაბამისი ენდოკრინული წამლით იწყება მკურნალობა. მენოპაუზამდე დიაგნოზირებულებში წამლით მენოპაუზის მდგომარეობა იქმნება, საკვერცხეების ესტროგენის გამოყოფის შემაჩერებელი პრეპარატებით, და ინიშნება ჰორმონული მკურნალობა და CDK4/6 ინჰიბიტორები.
- აგრესიული, სწრაფად მიმდინარე და ორგანოთა უკმარისობის რისკის მქონე პაციენტებში თუ პირველი ხაზი ქიმიოთერაპიით დაიწყო, ხშირად 4-6 თვის შემდეგ კარგი პასუხისას შეიძლება მისი შეწყვეტა და ენდოკრინულ მკურნალობაზე გადასვლა.
- სწრაფად არპროგრესირებადი ან ფართოდ გავრცელებული ვისცერული, მაგალითად ღვიძლისა და ფილტვის, მეტასტაზების არმქონე პაციენტები კომბინირებული ენდოკრინული მკურნალობის შესაფერისი კანდიდატები არიან. პირველი ხაზისადმი ჩვენი მიდგომა ასეთია:
- მენოპაუზის შემდეგ დიაგნოზირებულ ასეთ პაციენტებში არომატაზის ინჰიბიტორთან ერთად ციკლინდამოკიდებული კინაზის (CDK) 4/6 ინჰიბიტორს ვურჩევთ. მისაღები ალტერნატივაა ფულვესტრანტთან CDK 4/6 ინჰიბიტორის კომბინაციაც.
- მხოლოდ არომატაზის ინჰიბიტორი არჩევანია, თუ პაციენტს ზემო მიდგომა არ სურს, ვერ იტანს ან დაავადების დაბალი ტვირთი აქვს.
- მენოპაუზამდე მყოფებში, რომლებსაც მენსტრუაცია ჯერ აქვთ, საკვერცხის სუპრესიით ან აბლაციით მედიკამენტური მენოპაუზა იქმნება და ესტროგენისა და პროგესტერონის წარმოება წყდება. არომატაზის ინჰიბიტორთან ერთად CDK 4/6 ინჰიბიტორის დამატებას ვურჩევთ.
- ენდოკრინულ მკურნალობასთან ერთდროული CDK4/6-ის დაწყების შემდეგ პაციენტთა ნაწილს ადრე თუ გვიან რეზისტენტობა და პროგრესირება ექნება. მათ მეორე ხაზში სიმსივნის გენეტიკის მიხედვით, PIK3CA-მუტანტური კიბოსთვის, სხვა ენდოკრინულ მკურნალობასთან ერთად ალპელისიბი (Piqray) სახელწოდების ახალი მიზნობრივი წამალი შეიძლება გამოიყენონ.
- სხვა მიზნობრივი წამალი Everolimus მეორე ხაზში სპეციფიკური გენეტიკური ცვლილების, ანუ მუტაციის არმქონე პაციენტებში არომატაზის ინჰიბიტორთან ან ტამოქსიფენთან ერთად შეიძლება შეირჩეს
- ორი ან მეტი ხაზის ენდოკრინული მკურნალობის შემდეგ პროგრესირებისას ქიმიოთერაპიაზე გადასვლა შეიძლება შესაფერისი იყოს.
*
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.