وُجد أن الجمع بين أولاباريب وأبيراتيرون فعال لعلاج سرطان البروستاتا في المرحلة 4

في دراسة قدمها كلارك وزملاؤه في 2018 ASCO في الاجتماع السنوي، وُجد في سرطان البروستاتا النقيلي والمقاوم لتثبيط الهرموناتأن الجمع بين أولاباريب (Lynparza) وأبيراتيرون أظهر نتائج أفضل للمرض مقارنة بأبيراتيرون (Zytiga) وحده، وهو العلاج القياسي.

شملت هذه الدراسة متعددة المراكز 142 مريضًا بسرطان البروستاتا النقيلي (المنتشر إلى أعضاء أخرى) والمقاوم للإخصاء (تثبيط التستوستيرون)، والذين تلقوا علاجات سابقة. وفي هذه الدراسة السريرية من المرحلة-2وُزّعوا عشوائيًا على ذراعين، وأُعطي في إحدى المجموعتين العلاج القياسي، وهو أبيراتيرون (Zytiga)وحده، وفي الذراع الآخر أولاباريب (Lynparza) بالاشتراك مع أبيراتيرون. وقد اختير هذا البحث أفضل عرض في ASCO ، ونُشر في The Lancet Oncology.

كانت نقطة النهاية الأساسية التي أرادت الدراسة قياسها البقاء دون تقدم شعاعي للمرض (مدة إبقاء المرض تحت السيطرة بالعلاج). وشملت نقاط النهاية الثانوية الوقت حتى التقدم الثاني للمرض أو الوفاة، والبقاء الكلي، وجودة الحياة المتعلقة بالصحة.

يقول المؤلف الرئيسي للدراسة، أستاذ أورام المسالك البولية نويل كلارك: «هذه أول دراسة تظهر أن استخدام أبيراتيرون مع أولاباريب، وهو مثبط PARP، يوفر فائدة إضافية لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، ويبدو أن هذه النتيجة الإيجابية عن طفرة BRCA مستقلة. وتشير البيانات إلى أن هذا الجمع قد يكون مقاربة علاجية جديدة واعدة لهذا المرض العدواني».نتائج الدراسةبلغ وسيط البقاء دون تقدم شعاعي للمرض مع أبيراتيرون وحده 8.2 شهرًا، وفي ذراع أولاباريب وأبيراتيرون 13.8 شهرًا. وكان وسيط الوقت حتى التقدم الثاني أو الوفاة في ذراع الجمع 23.3 شهرًا، ومع العلاج المنفرد 18.5 شهرًا. وبلغ وسيط البقاء الكلي مع العلاج المركب 22.7 شهرًا، ومع أبيراتيرون وحده 20.9 شهرًا. وكانت النتيجتان الأوليان دالتين إحصائيًا، أي ثمة فرق واضح، بينما لم يكن الفرق في البقاء الكلي دالًا إحصائيًا.

نظرًا إلى عدم معرفة حالة BRCA لدى جميع المرضى قبل الدراسة، لم يمكن إظهار ما إذا كانت المجموعة الإيجابية لطفرة BRCA تستجيب بصورة أفضل بتحليل المجموعات الفرعية.

من الدرجة 3. أو أشد، كانت الآثار الجانبية وحالات وقف العلاج بسبب الآثار الجانبية أكثر شيوعًا في ذراع الجمع. وكانت أكثر الآثار من الدرجة 3. أو أشد شيوعًا في ذراع الجمع فقر الدم (% 21) والالتهاب الرئوي (% 6) واحتشاء عضلة القلب (% 6). وحدثت أحداث قلبية وعائية خطيرة لدى 7 مرضى في مجموعة الجمع ولدى 1 مريض في مجموعة أبيراتيرون وحده.

النتيجة/التعليق

تؤدي جينات BRCA دورًا في إصلاح DNA، وتنخفض قدرة الإصلاح عند حدوث طفرة فيها. ومثبطات PARP أيضًا علاجات من جيل جديد تحاول منع إصلاح DNA وتظهر فعاليتها أساسًا في السرطانات الإيجابية لطفرة BRCA. وهذه الدراسة لافتة من حيث إظهار فعالية أولاباريب، وهو مثبط PARP، في سرطان البروستاتا بصورة مستقلة عن حالة طفرة BRCA. ومع ذلك، فإن إضافة أولاباريب إلى العلاج القياسي أبيراتيرون المنفرد تزيد الآثار الجانبية ولا تطيل البقاء الكلي بصورة مهمة، مما يدعونا إلى الاعتقاد بضرورة إجراء مزيد من الدراسات قبل أن يصبح هذا الجمع معيارًا علاجيًا جديدًا لسرطان البروستاتا النقيلي والمقاوم للإخصاء.