Combinația olaparib și abirateron, eficientă în tratamentul cancerului de prostată în stadiul 4

De Clarke și colegii săi, 2018 ASCO la reuniunea anuală a fost prezentat un studiu în care, metastatic și suprimare hormonală în cancerul de prostată rezistent la aceasta, combinația olaparib (Lynparza) și abirateron a avut rezultate mai bune decât abirateronul (Zytiga) singur, tratamentul standard.

În acest studiu multicentric, 142 de pacienți tratați anterior, cu cancer de prostată metastatic (extins la alte organe) și rezistent la castrare (suprimarea testosteronului), studiu clinic de faza-2 au fost repartizați aleatoriu în două brațe: un grup a primit tratamentul standard, numai abirateron (Zytiga), iar celălalt braț, olaparib (Lynparza) în combinație cu abirateron. Această cercetare cea mai bună prezentare ASCO a fost aleasă și The Lancet Oncology a publicat-o.

Obiectivul principal urmărit a fost supraviețuirea fără progresie radiologică (durata controlării bolii prin tratament). Obiectivele secundare au inclus timpul până la a doua progresie (avansarea bolii) sau deces, supraviețuirea globală și calitatea vieții legată de sănătate.

Autorul principal al cercetării, profesorul de oncologie urologică Noel Clarke, afirmă: „Acesta este primul studiu care arată un beneficiu suplimentar al administrării abirateronului plus olaparib, un inhibitor PARP, la pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, iar acest rezultat favorabil pare independent de mutația BRCA . Datele sugerează că această combinație ar putea reprezenta o nouă abordare terapeutică promițătoare pentru această boală agresivă.”Rezultatele studiuluiSupraviețuirea mediană fără progresie radiologică a fost de 8.2 luni cu abirateron singur și de 13.8 luni în brațul olaparib plus abirateron. Timpul median până la a doua progresie sau deces a fost de 23.3 luni în brațul combinat și de 18.5 luni cu monoterapia. Supraviețuirea globală mediană a fost de 22.7 luni cu tratamentul combinat și de 20.9 luni numai cu abirateron. Primele două rezultate au avut diferențe semnificative statistic, adică evidente, însă diferența de supraviețuire globală nu a fost semnificativă statistic.

Întrucât statusul BRCA anterior studiului nu era cunoscut la toți pacienții, analiza pe subgrupuri nu a putut arăta dacă grupul cu mutație BRCA pozitivă răspundea mai bine.

De gradul 3 sau mai grave, reacțiile adverse și întreruperile tratamentului din cauza lor au fost mai frecvente în brațul combinat. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau mai grave în acest braț au fost anemia (% 21), pneumonia (% 6) și infarctul miocardic (% 6). Evenimente cardiovasculare grave au apărut la 7 pacienți din grupul combinat și la 1 din grupul cu abirateron singur.

Concluzie / Comentariu

Genele BRCA participă la repararea ADN-ului, iar mutația lor reduce această capacitate. Inhibitorii PARP sunt tratamente de nouă generație care încearcă, de asemenea, să împiedice repararea ADN-ului și sunt eficienți mai ales în cancerele cu mutație BRCA pozitivă. Studiul atrage atenția deoarece olaparibul, un inhibitor PARP, a avut eficacitate în cancerul de prostată indiferent de statusul mutației BRCA. Totuși, adăugarea olaparibului la monoterapia standard cu abirateron a crescut reacțiile adverse și nu a prelungit semnificativ supraviețuirea globală. Aceasta sugerează că sunt necesare mai multe studii înainte ca această combinație să devină noul standard în tratamentul cancerului de prostată metastatic și rezistent la castrare.