ترکیب اولاپاریب و آبیراترون برای درمان سرطان پروستات مرحله 4 مؤثر شناخته شد

Clarke و همکاران در نشستِ 2018 ASCO مطالعه‌ای ارائه کردند که نشان داد در سرطان پروستاتِ متاستاتیک و مقاوم به سرکوب هورمونی، ترکیب اولاپاریب (Lynparza) و آبیراترون در مقایسه با آبیراترون تنها (Zytiga)، درمان استاندارد این بیماری، پیامدهای بهتری دارد.

بیماران قبلاً درمان‌شده با سرطان پروستات متاستاتیک (گسترش‌یافته به اندام‌ها) و مقاوم به کاستراسیون (سرکوب تستوسترون)، شامل 142 نفر، وارد این مطالعه چندمرکزیِ پژوهش بالینی فاز-2شدند و تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: به یک گروه درمان استانداردِ تنها، آبیراترون (Zytiga)و به دیگری، همراه با اولاپاریب (Lynparza) آبیراترون داده شد. این پژوهش، بهترین ارائه ASCO انتخاب شد و در The Lancet Oncologyمنتشر شد.

نقطه پایانی اصلی، بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک (مدت کنترل بیماری با درمان) بود. نقاط ثانویه شامل زمان پیشرفت دوم یا مرگ، بقای کلی و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت بودند.

نویسنده اصلی، پروفسور انکولوژی ادراری Noel Clarke می‌گوید: «این نخستین مطالعه است که نشان می‌دهد افزودن اولاپاریبِ مهارکننده PARP به آبیراترون در سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به کاستراسیون سود اضافی دارد و این نتیجه مثبت از جهش BRCA مستقل به نظر می‌رسد. داده‌ها مطرح می‌کنند این ترکیب می‌تواند رویکرد جدید و امیدبخشی برای این بیماری تهاجمی باشد.»نتایج مطالعهمیانه بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک با آبیراترون تنها 8.2 ماه و در گروه اولاپاریب و آبیراترون 13.8 ماه بود. میانه زمان تا پیشرفت دوم یا مرگ در ترکیب 23.3 ماه و تک‌درمانی 18.5 ماه بود. میانه بقای کلی با ترکیب 22.7 و آبیراترون تنها 20.9 ماه بود. دو نتیجه نخست معنادار بودند، اما تفاوت بقای کلی از نظر آماری معنادار نبود.

چون وضعیت BRCA همه بیماران پیش از مطالعه معلوم نبود، تحلیل زیرگروه نتوانست نشان دهد گروه BRCA مثبت پاسخ بهتری دارد یا نه.

درجه 3. یا شدیدتر، از نظرِ عوارض جانبی و قطع درمان به دلیل عارضه در گروه ترکیب بیشتر بود. شایع‌ترین عوارض درجه 3. یا شدیدتر در ترکیب، کم‌خونی (% 21)، پنومونی (% 6) و سکته قلبی (% 6) بودند. رویداد شدید قلبی‌عروقی در گروه ترکیب در 7 و آبیراترون تنها در 1 بیمار رخ داد.

نتیجه / تفسیر

ژن‌های BRCA در ترمیم DNA نقش دارند و با جهش، توان ترمیم کاهش می‌یابد. مهارکننده‌های PARP نیز درمان نسل جدید مهارکننده ترمیم DNA هستند که عمدتاً در سرطان BRCA مثبت مؤثرند. این مطالعه از نظر اثر اولاپاریب در پروستات مستقل از وضعیت جهش BRCA جالب است. اما افزایش عوارض با افزودن اولاپاریب به آبیراترون و افزایش نیافتن معنادار بقای کلی، نشان می‌دهد برای تبدیل این ترکیب به استاندارد جدید بیماری متاستاتیک مقاوم به کاستراسیون، مطالعات بیشتری لازم است.