Die Kombination von Olaparib und Abirateron erwies sich zur Behandlung von Prostatakrebs im Stadium 4 als wirksam

In der von Clarke und Kollegen auf der 2018 ASCO- Jahrestagung vorgestellten Studie zeigte bei metastatischem und gegenüber Hormonunterdrückungresistentem Prostatakrebs die Kombination aus Olaparib (Lynparza) und Abirateron bessere Krankheitsergebnisse als die Standardbehandlung mit Abirateron (Zytiga) allein.

142 vorbehandelte Patienten mit metastatischem (auf andere Organe ausgebreitetem), kastrationsresistentem (gegen Testosteronunterdrückung resistentem) Prostatakrebs wurden in dieser multizentrischen klinischen Phase-2-Studiezufällig zwei Armen zugeteilt. Eine Gruppe erhielt die Standardbehandlung mit Abirateron (Zytiga)allein, der andere Arm dagegen Olaparib (Lynparza) in Kombination mit Abirateron. Diese Untersuchung wurde als Best of ASCO- Präsentation ausgewählt und in The Lancet Oncologyveröffentlicht.

Der primäre Endpunkt der Studie war das radiologische progressionsfreie Überleben (Zeitraum, in dem die Behandlung die Erkrankung unter Kontrolle hält). Sekundäre Endpunkte umfassten die Zeit bis zur zweiten Progression (Fortschreiten der Erkrankung) oder zum Tod, das Gesamtüberleben und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Der Hauptautor der Studie, Professor für urologische Onkologie Noel Clarke, sagt: "Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass Abirateron plus der PARP-Hemmer Olaparib bei Patienten mit metastatischem kastrationsresistentem Prostatakrebs einen zusätzlichen Nutzen bietet. Dieses positive Ergebnis scheint von einer BRCA-Mutation unabhängig zu sein. Die Daten legen nahe, dass diese Kombination ein vielversprechender neuer Behandlungsansatz für diese aggressive Erkrankung sein könnte."Ergebnisse der StudieDas mediane radiologische progressionsfreie Überleben betrug unter Abirateron allein 8.2 Monate und im Olaparib-Abirateron-Arm 13.8 Monate. Die mediane Zeit bis zur zweiten Progression oder zum Tod lag im Kombinationsarm bei 23.3 Monaten und unter Monotherapie bei 18.5 Monaten. Das mediane Gesamtüberleben betrug mit der Kombination 22.7 Monate und mit Abirateron allein 20.9 Monate. Die ersten beiden Ergebnisse waren statistisch signifikant, es gab also deutliche Unterschiede; der Unterschied im Gesamtüberleben war hingegen nicht statistisch signifikant.

Da der BRCA-Status vor Studienbeginn nicht bei allen Patienten bekannt war, konnte eine Untergruppenanalyse nicht zeigen, ob die Gruppe mit positiver BRCA-Mutation besser ansprach.

Vom 3. Grad oder schwerere Nebenwirkungen und durch Nebenwirkungen bedingte Therapieabbrüche waren im Kombinationsarm häufiger. Die häufigsten Nebenwirkungen vom 3. Grad oder schwerer im Kombinationsarm waren Anämie (% 21), Pneumonie (% 6) und Myokardinfarkt (% 6). In der Kombinationsgruppe trat bei 7 und in der Abirateron-Monotherapiegruppe bei 1 Patienten ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis auf.

Ergebnis / Kommentar

BRCA-Gene sind an der DNA-Reparatur beteiligt, und bei einer Mutation sinkt die DNA-Reparaturfähigkeit. Auch PARP-Hemmer sind neuartige Behandlungen, die versuchen, die DNA-Reparatur zu verhindern, und überwiegend bei BRCA-mutationspositiven Krebserkrankungen wirken. Die Studie ist bemerkenswert, weil Olaparib als PARP-Hemmer unabhängig vom BRCA-Mutationsstatus bei Prostatakrebs wirksam ist. Allerdings erhöht die Ergänzung der Standardmonotherapie Abirateron um Olaparib die Nebenwirkungen und verlängert das Gesamtüberleben nicht signifikant. Dies lässt uns annehmen, dass weitere Studien nötig sind, bevor diese Kombination zum neuen Behandlungsstandard bei metastatischem kastrationsresistentem Prostatakrebs werden kann.