Mərhələ 4 prostat xərçənginin müalicəsi üçün olaparib və abirateron kombinasiyası effektiv oldu

Clarke və həmkarlarının 2018 ASCO İllik Toplantısında təqdim etdiyi tədqiqatda metastatik və hormon supressiyasınadavamlı prostat xərçənginin standart müalicəsi olan tək abirateronla (Zytiga) müqayisədə olaparib (Lynparza) ilə abirateron kombinasiyasının daha yaxşı xəstəlik nəticələri göstərdiyi müəyyən edilib.

Əvvəllər müalicə almış, metastatik (digər orqanlara yayılmış) və kastrasiyaya (testosteron supressiyasına) davamlı prostat xərçəngi olan 142 xəstə bu çoxmərkəzli faza-2 klinik tədqiqatdatəsadüfi olaraq iki qrupa ayrılıb; bir qrupa standart müalicə olan yalnız abirateron (Zytiga), digər qrupa isə olapariblə (Lynparza) kombinasiyada abirateron verilib. Bu tədqiqat ASCO-nun ən yaxşı təqdimatı seçilib və The Lancet Oncologyjurnalında dərc olunub.

Tədqiqatın ölçmək istədiyi əsas sonlanma nöqtəsi radioloji proqressiyasız sağqalım (müalicə ilə xəstəliyi nəzarətdə saxlama müddəti) idi. İkinci dərəcəli sonlanma nöqtələrinə ikinci proqressiya (xəstəliyin irəliləməsi) və ya həyat itkisinə qədər müddət, ümumi sağqalım və sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyəti daxil idi.

Tədqiqatın baş müəllifi, uroloji onkologiya professoru Noel Clarke belə deyir: “Bu, metastatik, kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi xəstələrində abirateronla yanaşı PARP inhibitoru olan olaparib istifadəsinin əlavə fayda verdiyini göstərən ilk tədqiqatdır və bu müsbət nəticə BRCA mutasiyasından asılı görünmür. Məlumatlar bu kombinasiyanın bu aqressiv xəstəlik üçün ümidverici yeni müalicə yanaşması ola biləcəyini göstərir.”Tədqiqatın nəticələriMedian radioloji proqressiyasız sağqalım tək abirateronla 8.2 ay olduğu halda, olaparib və abirateron qrupunda 13.8 ay olub. İkinci proqressiyaya və ya ölümə qədər median müddət kombinasiya qrupunda 23.3 ay, tək müalicədə 18.5 ay idi. Median ümumi sağqalım kombinə müalicədə 22.7 ay, tək abirateronla 20.9 ay idi. İlk iki nəticə statistik əhəmiyyətli, yəni aydın fərqli olsa da, ümumi sağqalım fərqi statistik baxımdan əhəmiyyətli olmayıb.

Bütün xəstələrin tədqiqatdan əvvəlki BRCA vəziyyəti məlum olmadığından alt qrup analizi ilə BRCA mutasiyası müsbət qrupun daha yaxşı cavab verib-vermədiyi göstərilə bilməyib.

3-cü dərəcəli və ya daha ağır yan təsirlər və yan təsirlərə bağlı müalicə dayandırmaları kombinasiya qrupunda daha çox idi. Kombinasiya qrupunda ən çox görülən 3-cü dərəcəli və ya daha ağır yan təsirlər anemiya (% 21), pnevmoniya (% 6) və miokard infarktı (% 6) idi. Kombinasiya qrupunda 7, tək abirateron qrupunda 1 xəstədə ciddi ürək-damar hadisəsi baş verdi.

Nəticə / Şərh

BRCA genləri DNT təmirində iştirak edir və mutasiya olduqda DNT təmir qabiliyyəti azalır. PARP inhibitorları da DNT təmirini əngəlləməyə çalışan və əsasən BRCA mutasiyası müsbət xərçənglərdə effektivlik göstərən yeni nəsil müalicələrdir. PARP inhibitoru olaparibin BRCA mutasiyası vəziyyətindən asılı olmayaraq prostat xərçəngində effektivlik göstərməsi baxımından bu tədqiqat diqqətçəkəndir. Bununla belə, standart tək abirateron müalicəsinə olaparib əlavə edilməsinin yan təsirləri artırması və ümumi sağqalımı əhəmiyyətli uzatmaması metastatik, kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində bu kombinasiyanın yeni standart olması üçün daha çox tədqiqat aparılmalı olduğunu düşündürür.