Комбинация олапариба и абиратерона признана эффективной для лечения рака простаты стадии 4

Кларком и коллегами 2018 ASCO на ежегодной конференции было представлено исследование, в котором при метастатическом и подавлению гормоновустойчивом раке простаты комбинация олапариба (Lynparza) и абиратерона показала лучшие результаты заболевания по сравнению с одним абиратероном (Zytiga), являющимся стандартным лечением.

В этом многоцентровом исследовании 142 ранее леченных пациента с метастатическим (распространившимся на другие органы) раком простаты, устойчивым к кастрации (подавлению тестостерона), клиническом исследовании фазы-2были случайно распределены в две группы: одна получала стандартное лечение только препаратом абиратерон (Zytiga), а другая — олапариб (Lynparza) в комбинации с абиратероном. Это исследование Лучшим ASCO было выбрано докладом и The Lancet Oncologyопубликовано в этом журнале.

Первичной конечной точкой исследования была радиологическая выживаемость без прогрессирования (время удержания болезни под контролем лечением). Вторичные конечные точки включали время до второго прогрессирования (ухудшения болезни) или смерти, общую выживаемость и связанное со здоровьем качество жизни.

Ведущий автор исследования, профессор урологической онкологии Noel Clarke, говорит: «Это первое исследование, показывающее дополнительную пользу применения абиратерона вместе с ингибитором PARP олапарибом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, причем этот положительный результат, от мутации BRCA по-видимому, не зависит. Данные предполагают, что эта комбинация может стать новым перспективным подходом к лечению этого агрессивного заболевания».Результаты исследованияМедиана радиологической выживаемости без прогрессирования составила 8.2 месяца при одном абиратероне и 13.8 месяца в группе олапариба с абиратероном. Медиана времени до второго прогрессирования или смерти составила 23.3 месяца в группе комбинации и 18.5 месяца при монотерапии. Медиана общей выживаемости составляла 22.7 месяца при комбинации и 20.9 месяца при одном абиратероне. Первые два результата были статистически значимыми, то есть различие было отчетливым, тогда как различие общей выживаемости статистически значимым не оказалось.

Поскольку статус BRCA до исследования был известен не у всех пациентов, анализ подгрупп не позволил показать, отвечала ли лучше группа с положительной мутацией BRCA.

Степени 3 или более тяжелые побочные эффекты и прекращение лечения из-за побочных эффектов чаще наблюдались в группе комбинации. Наиболее частыми побочными эффектами степени 3 или тяжелее в этой группе были анемия (% 21), пневмония (% 6) и инфаркт миокарда (% 6). Серьезные сердечно-сосудистые события возникли у 7 пациентов группы комбинации и у 1 пациента группы одного абиратерона.

Заключение / Комментарий

Гены BRCA участвуют в репарации ДНК, и при их мутации способность к репарации ДНК снижается. Ингибиторы PARP — новые методы лечения, стремящиеся препятствовать репарации ДНК и проявляющие эффективность преимущественно при раке с положительной мутацией BRCA. Это исследование примечательно эффективностью ингибитора PARP олапариба при раке простаты независимо от статуса мутации BRCA. Вместе с тем добавление олапариба к стандартной монотерапии абиратероном увеличивает побочные эффекты и значимо не продлевает общую выживаемость. Это заставляет нас считать необходимыми дополнительные исследования, прежде чем такая комбинация станет новым стандартом лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты.