ييل 1942: غودمان وغيلمان وخردل النيتروجين، المريض جي دي وأول استجابة للعلاج الكيميائي | اليوم 115

«جي دي» والجرعة السرية: غودمان وغيلمان وأولى تجارب العلاج الكيميائي في ييل، 1942

دواء لم يكن يُبحث عنه من أجل السرطان

في مطلع عام 1942 كان عالما صيدلة في ييل، لويس غودمان وألفرد غيلمان، ينفذان عملًا سريًا لمكتب البحث والتطوير العلمي الأمريكي (OSRD). كان الموضوع تأثير مركبات «الخردل» الكبريتية والنيتروجينية في الجسد. عُرفت هذه المواد عاملًا كيميائيًا منذ الحرب العالمية الأولى؛ وكان السؤال الأساسي كيف يؤذي العامل الكيميائي الجسد وما التدابير المضادة الممكنة. وكانت هناك ملاحظات عن تأثر خلايا الدم والنسيج اللمفاوي بالتعرض لغاز الخردل في الحرب العالمية الأولى؛ وهي مؤجلة في الخطة إلى نص مستقل ولن ندخل فيها اليوم.

أجرى غودمان وغيلمان عملهما على الفئران والأرانب. وبحسب روايات ييل، تقلص الورم اللمفاوي في الفئران بخردل النيتروجين، بل أظهر «تراجعًا لافتًا». والفأر الذي تُروى حكايته مخطط صغير لهذا النمط: ورم كبير تراجع بالعلاج أولًا ثم عاد فنما؛ وكان العلاج الثاني أقل أثرًا والثالث بلا أثر؛ ومع ذلك أطال العلاج عمر الفأر بوضوح. وستشبه قصة المريض أدناه نظيرها البشري لهذا المخطط. ولا تُذكر تواريخ التجارب في الروايات.

وللانتقال من المختبر إلى المريض كان لا بد من جرّاح. فقد رشّح غوستاف ليندسكوغ، الأستاذ المساعد للجراحة في ييل، لهذين العالمين مريضًا بالورم اللمفاوي استُنفدت خياراته العلاجية. وأصبح ليندسكوغ لاحقًا رئيسًا لقسم الجراحة في ييل؛ ولا نذكره في هذا النص إلا بوصفه الطبيب المرشِّح.

ثمانية وتسعون يومًا من حياة مريض

في 31 أغسطس دُوّن أن جي دي ينام ويأكل ويتحرك براحة أكبر. وبحلول 6 سبتمبر كان قد تحسن بوضوح؛ لكن عدد كريات دمه البيضاء بدأ في اليوم نفسه بالانخفاض. وفي 27 سبتمبر يُكتب أن جميع العقد في العنق والإبط اختفت. وفي نحو شهر لم يعد السرطان قابلًا للكشف بالفحص. هذا هو المشهد الذي يُذكر بوصفه من أوائل تجارب العلاج الكيميائي الوريدي المسجلة: دواء أُعطي عبر الوريد فأثّر في العقد اللمفاوية في مواضع كثيرة من الجسد في وقت واحد. لكن القصة لا تنتهي هنا.

في منتصف أكتوبر عاد الساركوم اللمفاوي. وبحسب رواية ييل اكتسبت الخلايا المتبقية مقاومة لخردل النيتروجين. كان أثر الدورة الثانية قصيرًا؛ وكان أثر الدورة الثالثة، ومدتها ستة أيام وبدأت في 6 نوفمبر، ضئيلًا. وظهر كبت نقي العظم ونزف وضيق تنفس. وفقد جي دي حياته في 1 ديسمبر 1942، في اليوم السادس والتسعين من إدخاله.

لماذا ورم لمفاوي؟ المصادر لا تناقش ذلك؛ وتفسيري هو التالي: العقد في العنق والإبط يمكن تتبعها باليد والعين، فكان رؤية أثر الدواء يومًا بيوم ممكنة. وكان انكماش هذه العقد ثم نموها ثانية أكثر العلامات ملموسية على أن الدواء يفعل شيئًا حقًا في الجسد. أي أن الورم اللمفاوي عند جي دي كان مرضًا وأداة قياس معًا.

وكان لذلك ثمن: فما كان قابلًا للقياس هو العقد المرئية فقط. أما المرض الكامن في نقي العظم أو في موضع آخر ولا يُرى بالفحص فلم يكن ممكنًا طرح السؤال نفسه عنه. فمشكلة «الخلية غير المرئية» التي رأيناها في اليوم 114 ذكّرت بنفسها حتى في الاستجابة الأولى لأول دواء جهازي.

السنة التي رُفعت فيها السرية وتصحيح متأخر

وبحسب رواية ييل عولج بعد جي دي في أنحاء البلاد 67 مريضًا بهذه الطريقة، سبعة منهم في ييل. غادر غودمان وغيلمان ييل عام 1943. وفي عام 1946، حين رُفعت السرية العسكرية، نُشرت النتائج في موضعين: سلسلة المرضى لغودمان وزملائه في JAMA ومراجعة واسعة لغيلمان وفيليبس في Science. وفي عام 1963 ظهرت في American Journal of Surgery مقالة بعنوان «التجربة السريرية الأولى لخردل النيتروجين»؛ وتُنسب إلى غيلمان.

لكن هوية جي دي وتفاصيله نُقلت زمنًا طويلًا نقلًا خاطئًا. بحث طبيبان من ييل، جون فين وروبرت أودلسمان، نحو عامين عن سجلات المريض؛ وكان العمل صعبًا لأن الاسم الكامل ورقم السجل مجهولان، ولم يصلا إلى مريض واحد إلا بعد أن صحّح أحد أمناء الأرشيف أرقام السجلات. ونُشرت نتيجتهما عام 2011 في Journal of the American College of Surgeons: «أول استخدام للعلاج الكيميائي الوريدي، تصحيح السجل». وقولهما «أول» في العنوان ادعاء؛ وأنا أنقله هنا بصيغة «أولى تجارب العلاج الكيميائي الوريدي المسجلة».

أما الإقرار الرسمي فجاء لاحقًا: يُذكر الميكلورِيتامين في 15 مارس 1949 بوصفه أول عامل كيميائي أُقرّ للسرطان. يتوقف خط هذا النص الزمني عند 1946؛ و1949 موضوع نص مستقل، وحين نبلغه سنختبر مسار ترخيص الدواء نفسه على حدة.

والدرس الذي تتركه هذه القصة اليوم ذو طبقتين. الأولى أن تجربة 1942 أظهرت إمكان دواء يتجاوز حدود الطرائق الموضعية. والثانية أنها أظهرت أن الاستجابة الأولى لتلك الطريقة لم تكن دائمة وأن المقاومة جاءت سريعًا؛ وقد كُتب تاريخ العلاج الكيميائي اللاحق في جانب كبير منه بين هاتين الملاحظتين.

أول استخدام لخردل النيتروجين في تركيا

لم أصل إلى مصدر مؤكد عن متى وصل خردل النيتروجين إلى تركيا وكيف؛ ولذلك لا أنسج صلة ولا أذكر تاريخًا. والاستنتاج العام هو: أن النتائج المنشورة عام 1946 دخلت التداول في الأدبيات الدولية، وأن المدة التي احتاجتها لتبلغ البلدان والمستشفيات موضوع بحث مستقل. وسيُتناول ذلك بمصادره في الجزء المخصص لتركيا من السلسلة.

هذا النص هو اليوم 115 من سلسلة «365 يومًا من تاريخ السرطان» ويروي تجربة خردل النيتروجين في ييل عام 1942 بوصفها حدثًا تاريخيًا. وهو سرد تاريخي شعبي وليس توصية تشخيصية أو علاجية. لصحتك الشخصية استشر طبيبك. المصادر مدققة؛ والتفاصيل التي تستند إلى مصدر ثانوي فقط مبينة في ملاحظات التحقق من الوقائع.