Yale 1942: Goodman, Gilman und der Stickstofflost-Versuch an Patient J.D., erste Chemotherapie | Tag 115

„J.D.“ und die geheime Dosis: Goodman, Gilman und der erste Chemotherapie-Versuch in Yale, 1942

Ein Mittel, das niemand gegen Krebs suchte

Anfang 1942 führten zwei Pharmakologen in Yale, Louis Goodman und Alfred Gilman, für das US-amerikanische Office of Scientific Research and Development (OSRD) eine geheime Arbeit durch. Gegenstand war die Wirkung von Schwefel- und Stickstoff-„Lost“-Verbindungen auf den Körper. Diese Stoffe kannte man seit dem Ersten Weltkrieg als chemische Stoffe von militärischem Interesse; die eigentliche Frage war, zu verstehen, wie ein chemischer Stoff den Körper schädigt, und nach Gegenmaßnahmen zu suchen. Es gab auch Beobachtungen aus der Senfgas-Exposition im Ersten Weltkrieg, dass Blutzellen und lymphatisches Gewebe betroffen waren; sie warten im Plan als eigener Beitrag, und wir gehen heute nicht auf sie ein.

Goodman und Gilman führten ihre Arbeit an Mäusen und Kaninchen durch. Nach Yales Darstellungen schrumpfte das Lymphom der Mäuse unter Stickstofflost und zeigte sogar eine „dramatische Rückbildung“. Eine beschriebene Maus gibt eine kleine Skizze des Musters: Ein großer Tumor bildete sich unter der Behandlung zunächst zurück, wuchs dann wieder; die zweite Behandlung wirkte weniger, die dritte gar nicht; dennoch hatte die Behandlung das Leben der Maus deutlich verlängert. Die Patientengeschichte unten wird dem menschlichen Gegenstück dieser Skizze ähneln. Die Daten der Versuche werden in den Darstellungen nicht genannt.

Für den Weg vom Labor zum Patienten brauchte es einen Chirurgen. Gustaf Lindskog, Assistenzprofessor für Chirurgie in Yale, empfahl dem Paar einen Lymphompatienten, dessen Behandlungsmöglichkeiten erschöpft waren. Lindskog wurde später Leiter der Chirurgie in Yale; in diesem Beitrag erwähnen wir ihn nur als den empfehlenden Arzt.

Die achtundneunzig Tage eines Patienten

Am 31. August wurde vermerkt, dass J.D. bequemer schlafen, essen und sich bewegen konnte. Am 6. September hatte er sich deutlich gebessert; am selben Tag aber begann die Zahl seiner weißen Blutkörperchen zu sinken. Am 27. September sollen alle Knoten an Hals und Achseln verschwunden gewesen sein. Innerhalb eines Monats war der Krebs bei der Untersuchung nicht mehr nachweisbar. Dies ist die Szene, die als einer der ersten dokumentierten Versuche intravenöser Chemotherapie angeführt wird: Ein Mittel wurde durch eine Vene gegeben und wirkte auf Lymphknoten an vielen Stellen des Körpers zugleich. Aber die Geschichte endet damit nicht.

Mitte Oktober kehrte das Lymphosarkom zurück. Nach Yales Darstellung waren die verbliebenen Zellen gegen Stickstofflost resistent geworden. Die zweite Kur wirkte nur kurz; die am 6. November begonnene sechstägige dritte Kur hatte wenig Wirkung. Es entwickelten sich Knochenmarkdepression, Blutungen und Atemnot. J.D. verlor sein Leben am 1. Dezember 1942, am sechsundneunzigsten Tag seines Krankenhausaufenthalts.

Warum ein Lymphom? Die Quellen diskutieren das nicht; meine Deutung ist diese: Knoten an Hals und Achseln lassen sich mit Hand und Auge verfolgen, sodass man die Wirkung eines Mittels Tag für Tag sehen konnte. Das Schrumpfen und dann das Wiederwachsen derselben Knoten war das konkreteste Zeichen, dass das Mittel im Körper wirklich etwas tat. J.D.s Lymphom war also zugleich eine Krankheit und ein Messinstrument.

Auch das hatte seinen Preis: Messbar waren nur die sichtbaren Knoten. Für Erkrankung im Knochenmark oder anderswo, bei der Untersuchung unsichtbar, konnte man dieselbe Frage nicht stellen. Das Problem der „ungesehenen Zelle“, dem wir an Tag 114 begegnet sind, meldete sich selbst bei der ersten Antwort auf das erste systemische Mittel.

Das Jahr, in dem die Geheimhaltung fiel, und eine späte Korrektur

Nach Yales Darstellung wurden nach J.D. landesweit 67 Patienten auf diese Weise behandelt, sieben davon in Yale. Goodman und Gilman verließen Yale 1943. 1946, als die militärische Geheimhaltung fiel, wurden die Ergebnisse an zwei Stellen veröffentlicht: die Patientenserie von Goodman und Kollegen im JAMA und die breite Übersicht von Gilman und Philips in Science. 1963 erschien im American Journal of Surgery ein Artikel mit dem Titel „the initial clinical trial of nitrogen mustard“; er wird Gilman zugeschrieben.

Doch J.D.s Identität und Einzelheiten wurden lange falsch überliefert. Zwei Ärzte aus Yale, John Fenn und Robert Udelsman, suchten etwa zwei Jahre lang nach den Unterlagen des Patienten; die Arbeit war schwierig, weil der volle Name und die Aktennummer nicht bekannt waren, und erst als ein Archivar Aktennummern korrigierte, kamen sie auf einen einzigen Patienten. Ihre Ergebnisse erschienen 2011 im Journal of the American College of Surgeons: „first use of intravenous chemotherapy cancer treatment: rectifying the record“. „Erste“ im Titel zu sagen, ist eine Behauptung; hier gebe ich sie als „den ersten dokumentierten Versuch intravenöser Chemotherapie“ wieder.

Die offizielle Zulassung kam später: Mechlorethamin wird als der erste chemische Stoff genannt, der am 15. März 1949 für Krebs zugelassen wurde. Die Zeitleiste dieses Beitrags endet 1946; 1949 ist Thema eines eigenen Beitrags, und wenn wir dort ankommen, prüfen wir die Zulassungsgeschichte desselben Mittels gesondert.

Die Lehre, die diese Geschichte heute hinterlässt, hat zwei Schichten. Erstens zeigte der Versuch von 1942, dass ein Mittel möglich war, das die Grenzen lokaler Methoden überschreiten kann. Zweitens zeigte er, dass die erste Antwort dieser Methode nicht von Dauer war und dass die Resistenz sofort kam; die weitere Geschichte der Chemotherapie wurde großenteils zwischen diesen beiden Beobachtungen geschrieben.

Der erste Einsatz von Stickstofflost in der Türkei

Zu der Frage, wann und wie Stickstofflost die Türkei erreichte, konnte ich keine verifizierte Quelle erreichen; deshalb stelle ich keinen Bezug her und nenne kein Datum. Der allgemeine Schluss lautet: Die 1946 veröffentlichten Ergebnisse gelangten in die internationale Literatur, und wie lange sie brauchten, Länder und Krankenhäuser zu erreichen, ist ein eigenes Forschungsthema. Es wird in dem der Türkei gewidmeten Teil der Serie mit seinen Quellen aufgegriffen.

Dieser Beitrag ist Tag 115 der Serie „365 Tage Krebsgeschichte“ und erzählt den Stickstofflost-Versuch von 1942 in Yale als historisches Ereignis. Er ist eine historisch-populäre Darstellung und keine Empfehlung zu Diagnose oder Behandlung. Wenden Sie sich für Ihre eigene Gesundheit an Ihren Arzt. Die Quellen wurden geprüft; Einzelheiten, die nur auf sekundären Quellen beruhen, sind in den Fact-Check-Notizen vermerkt.