ضوء أخضر من FDA لساكيـتوزوماب غوڤيتيكان في سرطان الرئة صغير الخلايا

لاعب جديد لافت في علاج الخط الثاني

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمرضى سرطان الرئة صغير الخلايا واسع المرحلة (YE-KHAK) المتقدم بعد الكيميائي القائم على البلاتين دواء sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) صفة «Breakthrough Therapy» (العلاج الاختراقي). واستند القرار إلى بيانات استجابة ورمية مهمة ونتائج سلامة من دراسة عُرضت في المؤتمر الدولي لسرطان الرئة 2024، وهي تجربة الطور 2 ‏TROPiCS-03.

«Breakthrough Therapy»، أي «العلاج الاختراقي»، صفة خاصة تمنحها FDA لعلاجات الأمراض الخطيرة أو المهددة للحياة التي تحمل إمكان تحسن مهم مقارنة بالمتاح. وتسرع تقييم العلاج وموافقته ليصل أبكر إلى المرضى.

الخط الزمني لموافقات FDA على Trodelvy

• 3 فبراير 2023: ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي المتقدم إيجابي الهرمونات HER2 السلبي 
• 13 أبريل 2021: ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان يحصل على موافقة FDA للسرطان البولي الظهاري المتقدم (المثانة-المسالك البولية) 
• 22 أبريل 2020: ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان-hziy يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية المتقدم 

نتائج دراسة TROPiCS-03 من الطور 2

أظهرت البيانات المحدثة المقدمة في المؤتمر الدولي لسرطان الرئة 2024 نشاط ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان المضاد للأورام لدى مرضى YE-KHAK بمقاومة البلاتين ودونها.

• تاريخ قطع البيانات: 8 مارس 2024

• وسيط المتابعة: 12,3 شهرًا (النطاق: 8,1-20,1 شهرًا)

أحادية الذراع دراسة، ولا ذراع مقارنة لها.

معدلات الاستجابة السريرية

كانت معدلات الاستجابة السريرية لدى متلقي ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان لافتة:

• معدل الاستجابة العام: %41,9 (فاصل الثقة [GA]: ‏%27,0-%57,9).

• معدل ضبط المرض: %83,7 (GA: %69,3-%93,2).

• معدل الفائدة السريرية: %48,8 (GA: %33,3-%64,5).

• وسيط مدة الاستجابة (DOR): 4,7 أشهر (GA: 3,5-6,7 أشهر). وكانت جميع الاستجابات جزئية، واستمر %48,2 من المستجيبين (GA: %23,9-%68,9) عليها في الشهر 6. أيضًا.

• وسيط زمن الاستجابة: 1,4 شهرًا (النطاق: 1,2-4,2 أشهر).

تؤكد هذه البيانات الفاعلية السريرية لساكيـتوزوماب غوڤيتيكان، ويُخطط لبدء تجارب الطور 3.

تصميم دراسة TROPiCS-03

TROPiCS-03 دراسة من الطور 2 تشمل مرضى أورام صلبة نقيلية أو متقدمة موضعيًا.

كان يلزم مرضى فئة YE-KHAK استيفاء المعايير التالية:

• التشخيص: سرطان رئة صغير الخلايا واسع المرحلة مؤكد نسيجيًا (بحسب RECIST 1.1)

• درجة الأداء: ECOG PS 0 أو 1

• التاريخ العلاجي: تلقي 1 أو أقل سابقًا من الكيميائي القائم على البلاتين والمناعي.

وشملت الدراسة أيضًا ذوي نقائل الدماغ المستقرة.

نظام العلاج

• جرعة ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان: 10 mg/kg

• عملية الإعطاء: حقن وريدي بدورات 21 يومًا، في اليومين 1. و8.

ملف المرضى:

• وسيط العمر: 67 (النطاق: 48-83)

• تاريخ التدخين: %97,7 (مدخنون حاليون أو سابقون)

• ECOG PS 1: %81,4

• نقائل الكبد: %30,2

• نقائل الدماغ: %11,6

بينما استجاب %55,8 من المرضى كاملًا أو جزئيًا للعلاجات السابقة، أظهر %37,2 مرضًا مستقرًا أو متقدمًا.

بيانات السلامة والآثار الجانبية

كان ملف آثار ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان موازيًا لبيانات الاستطبابات المعتمدة سابقًا:

• نسبة المرضى بآثار مرتبطة بالعلاج: %100

• نسبة آثار الدرجة 3 فأعلى: %74,4

أكثر الآثار شيوعًا:

• الإسهال: %67 (درجة ≥3: %9)

• التعب: %58 (درجة ≥3: %2)

• قلة العدلات: %44

• الإمساك: %42

• الغثيان: %40

• الثعلبة: %30

• فقر الدم: %26 (درجة ≥3: %5)

• فقدان الشهية: %23

• ألم البطن: %19

شوهدت آثار خطيرة لدى %51,2 من المرضى، ولزم خفض الجرعة لدى %37,2. وبلغ عدد الآثار المؤدية للوفاة 3، وأُبلغ أن واحدة مرتبطة بالدواء مباشرة.

استطبابات ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان الأخرى وإمكاناته المستقبلية

ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان مقترن جسم مضاد-دواء موجّه لـ TROP-2، ومعتمد حاليًا في أكثر من 50 بلدًا لسرطان الثدي ثلاثي السلبية النقيلي (ÜNMK). ويُستخدم في الولايات المتحدة لاستطبابات منها ÜNMK المتقدم موضعيًا أو النقيلي وسرطان الثدي إيجابي المستقبلات الهرمونية HER2 السلبي.

وتستمر تجارب مختلفة لتقييم فاعليته ضد أورام عالية التعبير عن TROP-2. وفي تجربة الطور 2 ‏EVOKE-02 تحققت نتائج واعدة لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي (KHDAK) في الخط الأول، وسرطانات الرأس والعنق والأورام النسائية الخبيثة.

الخلاصة

قد يفتح نجاح ساكيـتوزوماب غوڤيتيكان السريري لدى مرضى YE-KHAK نموذجًا علاجيًا جديدًا لسرطان الرئة صغير الخلايا. وإكمال دراسات الطور 3 حاسم لتحديد دوره المستقبلي.