Grünes Licht der FDA für Sacituzumab Govitecan beim kleinzelligen Lungenkarzinom

Ein vielversprechender neuer Ansatz in der Zweitlinientherapie

Die Arzneimittelbehörde der Vereinigten Staaten (FDA) hat für Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC), deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist, dem Medikament Sacituzumab Govitecan-hziy (Trodelvy) den Status einer „Breakthrough Therapy“ (Durchbruchstherapie) verliehen. Diese Entscheidung beruht auf wichtigen Daten zum Tumoransprechen und zur Sicherheit aus der Phase-2-Studie TROPiCS-03, die auf der Weltkonferenz für Lungenkrebs 2024 vorgestellt wurden.

„Breakthrough Therapy“, also „Durchbruchstherapie“, ist ein besonderer FDA-Status für Behandlungen schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen, die gegenüber verfügbaren Therapien ein erhebliches Verbesserungspotenzial bieten. Dieser Status beschleunigt die Prüfung und das Zulassungsverfahren, damit Patienten früher Zugang zur Behandlung erhalten.

Zeitlicher Überblick über die FDA-Zulassungen von Trodelvy

• 3. Februar 2023: Sacituzumab Govitecan erhält FDA-Zulassung bei fortgeschrittenem hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs 
• 13. April 2021: FDA-Zulassung für Sacituzumab Govitecan bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom (Blasen- und Harnwegskrebs) 
• 22. April 2020: Sacituzumab Govitecan-hziy erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von fortgeschrittenem triple-negativem Brustkrebs 

Ergebnisse der Phase-2-Studie TROPiCS-03

Aktualisierte Daten, die auf der Weltkonferenz für Lungenkrebs 2024 vorgestellt wurden, zeigten eine Antitumoraktivität von Sacituzumab Govitecan bei Patienten mit ES-SCLC sowohl mit als auch ohne Platinresistenz.

• Datenschnitt: 8. März 2024

• Mediane Nachbeobachtungszeit: 12,3 Monate (Spanne: 8,1-20,1 Monate)

Es handelt sich um eine einarmige Studie ohne Kontrollarm.

Klinische Ansprechraten

Die bei den mit Sacituzumab Govitecan behandelten Patienten beobachteten klinischen Ansprechraten waren bemerkenswert:

• Gesamtansprechrate: 41,9% (Konfidenzintervall [KI]: 27,0%-57,9%).

• Krankheitskontrollrate: 83,7% (KI: 69,3%-93,2%).

• Rate des klinischen Nutzens: 48,8% (KI: 33,3%-64,5%).

• Mediane Ansprechdauer (DOR): 4,7 Monate (KI: 3,5-6,7 Monate). Alle ansprechenden Patienten hatten eine partielle Remission; 48,2% (KI: 23,9%-68,9%) zeigten dieses Ansprechen auch noch nach 6 Monaten.

• Mediane Zeit bis zum Ansprechen: 1,4 Monate (Spanne: 1,2-4,2 Monate).

Diese Daten bestätigen die klinische Wirksamkeit von Sacituzumab Govitecan. Der Beginn klinischer Phase-3-Studien ist geplant.

Design der Studie TROPiCS-03

TROPiCS-03 ist eine Phase-2-Studie, an der Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren teilnehmen.

Patienten in der ES-SCLC-Gruppe mussten folgende Kriterien erfüllen:

• Diagnose: Histologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (gemäß RECIST 1.1)

• Allgemeinzustand: ECOG PS 0 oder 1

• Vorbehandlung: 1 oder weniger vorherige Behandlungen mit platinbasierter Chemotherapie und Immuntherapie.

Zusätzlich wurden auch Patienten mit stabilen Hirnmetastasen in die Studie aufgenommen.

Behandlungsregime

• Dosis von Sacituzumab Govitecan: 10 mg/kg

• Verabreichung: Intravenöse Injektion an den Tagen 1 und 8 in 21-tägigen Zyklen

Patientenprofil:

• Medianes Alter: 67 (Spanne: 48-83)

• Raucheranamnese: 97,7% (aktuelle oder ehemalige Raucher)

• ECOG PS 1: 81,4%

• Lebermetastasen: 30,2%

• Hirnmetastasen: 11,6%

55,8% der Patienten hatten auf frühere Behandlungen vollständig oder teilweise angesprochen, während 37,2% eine stabile oder fortschreitende Erkrankung gezeigt hatten.

Sicherheitsdaten und Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil von Sacituzumab Govitecan entsprach den Daten aus den bereits zugelassenen Anwendungsgebieten:

• Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen: 100%

• Rate von Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher: 74,4%

Häufigste Nebenwirkungen:

• Durchfall: 67% (Grad ≥3: 9%)

• Müdigkeit: 58% (Grad ≥3: 2%)

• Neutropenie: 44%

• Verstopfung: 42%

• Übelkeit: 40%

• Haarausfall: 30%

• Anämie: 26% (Grad ≥3: 5%)

• Appetitlosigkeit: 23%

• Bauchschmerzen: 19%

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 51,2% der Patienten beobachtet, und bei 37,2% war eine Dosisreduktion erforderlich. Es traten 3 tödlich verlaufende Nebenwirkungen auf, von denen eine als unmittelbar arzneimittelbedingt gemeldet wurde.

Weitere Anwendungsgebiete und künftiges Potenzial von Sacituzumab Govitecan

Sacituzumab Govitecan ist ein gegen TROP-2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das derzeit in mehr als 50 Ländern zur Behandlung des metastasierten triple-negativen Brustkrebses (TNBC) zugelassen ist. In den Vereinigten Staaten wird es in verschiedenen Anwendungsgebieten eingesetzt, darunter lokal fortgeschrittener oder metastasierter TNBC sowie hormonrezeptorpositiver, HER2-negativer Brustkrebs.

Außerdem laufen verschiedene klinische Studien zur Wirksamkeit von Sacituzumab Govitecan gegen Tumoren mit hoher TROP-2-Expression. Vielversprechende Ergebnisse wurden in der Phase-2-Studie EVOKE-02 zur Erstlinientherapie bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) sowie bei Kopf-Hals-Tumoren und gynäkologischen Malignomen erzielt.

Fazit

Der klinische Erfolg von Sacituzumab Govitecan bei ES-SCLC könnte neue Behandlungsmöglichkeiten beim kleinzelligen Lungenkarzinom eröffnen. Der Abschluss der Phase-3-Studien wird entscheidend dafür sein, die künftige Rolle dieses Medikaments zu bestimmen.