FDA даёт зелёный свет сацитузумабу говитекану при мелкоклеточном раке лёгкого

Новый заметный препарат для второй линии лечения

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило препарату сацитузумаб говитекан-hziy (Trodelvy) статус Breakthrough Therapy — «прорывная терапия» — для пациентов с распространённой стадией мелкоклеточного рака лёгкого, у которых болезнь прогрессировала после химиотерапии на основе платины. Решение основано на важных данных об опухолевом ответе и безопасности исследования фазы 2 TROPiCS-03, представленных на Международной конференции по раку лёгкого 2024 года.

Breakthrough Therapy, или «прорывная терапия», — особый статус FDA для препаратов против серьёзных или угрожающих жизни заболеваний, способных обеспечить существенное улучшение по сравнению с существующими методами лечения. Он ускоряет рассмотрение и одобрение терапии, позволяя раньше сделать её доступной пациентам.

Хронология одобрений Trodelvy FDA

• 3 февраля 2023 года: Сацитузумаб говитекан одобрен FDA при распространённом гормон-положительном HER2-отрицательном раке молочной железы 
• 13 апреля 2021 года: Сацитузумаб говитекан одобрен FDA при распространённом уротелиальном раке мочевого пузыря и мочевыводящих путей 
• 22 апреля 2020 года: Сацитузумаб говитекан-hziy одобрен FDA для лечения распространённого трижды негативного рака молочной железы 

Результаты исследования TROPiCS-03 фазы 2

Обновлённые данные, представленные на Международной конференции по раку лёгкого 2024 года, показали противоопухолевую активность сацитузумаба говитекана у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого как с устойчивостью к платине, так и без неё.

• Дата среза данных: 8 марта 2024 года

• Медиана наблюдения: 12,3 месяца (диапазон: 8,1-20,1 месяца)

Одногрупповое исследование без контрольной группы.

Показатели клинического ответа

У пациентов, получавших сацитузумаб говитекан, отмечены следующие заметные показатели клинического ответа:

• Общая частота ответа: 41,9% (доверительный интервал [ДИ]: 27,0%–57,9%).

• Частота контроля заболевания: 83,7% (ДИ: 69,3%–93,2%).

• Частота клинической пользы: 48,8% (ДИ: 33,3%–64,5%).

• Медиана продолжительности ответа (DOR): 4,7 месяца (ДИ: 3,5-6,7 месяца). Все ответившие пациенты достигли частичного ответа; у 48,2% (ДИ: 23,9%–68,9%) он сохранялся и на 6-м месяце.

• Медиана времени до ответа: 1,4 месяца (диапазон: 1,2-4,2 месяца).

Эти данные подтверждают клиническую эффективность сацитузумаба говитекана; планируется начало исследований фазы 3.

Дизайн исследования TROPiCS-03

TROPiCS-03 — исследование фазы 2 у пациентов с метастатическими или местно-распространёнными солидными опухолями.

Участники группы распространённого мелкоклеточного рака лёгкого должны были соответствовать следующим критериям:

• Диагноз: Гистологически подтверждённый мелкоклеточный рак лёгкого распространённой стадии по критериям RECIST 1.1

• Функциональный статус: ECOG PS 0 или 1

• Предыдущее лечение: Не более 1 предшествующей линии химиотерапии на основе платины и иммунотерапии.

В исследование также включали пациентов со стабильными метастазами в головном мозге.

Режим лечения

• Доза сацитузумаба говитекана: 10 mg/kg

• Порядок введения: Внутривенная инъекция в дни 1 и 8 каждых 21-дневных циклов

Характеристики пациентов:

• Медиана возраста: 67 лет (диапазон: 48-83)

• Курение в анамнезе: 97,7% — курящие в настоящее время или ранее

• ECOG PS 1: 81,4%

• Метастазы в печени: 30,2%

• Метастазы в головном мозге: 11,6%

У 55,8% пациентов ранее был полный или частичный ответ на лечение, а у 37,2% — стабилизация или прогрессирование заболевания.

Безопасность и побочные эффекты

Профиль побочных эффектов сацитузумаба говитекана соответствовал данным по ранее одобренным показаниям:

• Доля пациентов с побочными эффектами, связанными с лечением: 100%

• Частота побочных эффектов степени 3 и выше: 74,4%

Наиболее частые побочные эффекты:

• Диарея: 67% (степень ≥3: 9%)

• Утомляемость: 58% (степень ≥3: 2%)

• Нейтропения: 44%

• Запор: 42%

• Тошнота: 40%

• Алопеция: 30%

• Анемия: 26% (степень ≥3: 5%)

• Снижение аппетита: 23%

• Боль в животе: 19%

Серьёзные побочные эффекты наблюдались у 51,2% пациентов, а снижение дозы потребовалось у 37,2%. Побочных эффектов с летальным исходом было 3; один из них был указан как непосредственно связанный с препаратом.

Другие показания и будущие возможности сацитузумаба говитекана

Сацитузумаб говитекан — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный против TROP-2. Сейчас он одобрен более чем в 50 странах для лечения метастатического трижды негативного рака молочной железы. В США его применяют по различным показаниям, включая местно-распространённый или метастатический трижды негативный и гормон-рецептор-положительный HER2-отрицательный рак молочной железы.

Продолжаются также исследования его эффективности против опухолей с высокой экспрессией TROP-2. В исследовании EVOKE-02 фазы 2 получены многообещающие результаты в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого, а также при опухолях головы и шеи и гинекологических злокачественных новообразованиях.

Заключение

Клинические результаты сацитузумаба говитекана у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого могут открыть путь к новому подходу к лечению этой болезни. Завершение исследований фазы 3 имеет решающее значение для определения будущей роли препарата.