چراغ سبز FDA برای Sacituzumab Govitecan در سرطان ریهٔ سلول کوچک

بازیگری تازه و قابل‌توجه در درمان خط دوم

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای بیماران مبتلا به سرطان ریهٔ سلول کوچک در مرحلهٔ گسترده (YE-KHAK) که بیماری‌شان پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت کرده است، به داروی sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) عنوان «Breakthrough Therapy» (درمان پیشگام) داد. این تصمیم بر داده‌های مهم پاسخ تومور و یافته‌های ایمنی مطالعهٔ فاز 2 TROPiCS-03 که در کنفرانس بین‌المللی سرطان ریهٔ 2024 ارائه شد، استوار بود.

«Breakthrough Therapy» به معنای «درمان پیشگام»، عنوان ویژه‌ای است که FDA به درمان‌های دارای ظرفیت بهبود چشمگیر نسبت به درمان‌های موجود برای بیماری‌های جدی یا تهدیدکنندهٔ زندگی می‌دهد. این عنوان با تسریع ارزیابی و تأیید درمان، دسترسی زودتر بیماران را ممکن می‌کند.

خط زمانی تأییدهای FDA برای Trodelvy

• 3 فوریهٔ 2023: Sacituzumab Govitecan برای سرطان پستان پیشرفتهٔ گیرندهٔ هورمونی مثبت و HER2 منفی تأیید FDA را دریافت کرد 
• 13 آوریل 2021: Sacituzumab Govitecan برای سرطان اوروتلیال پیشرفته (مثانه و مجاری ادراری) تأیید FDA را دریافت کرد 
• 22 آوریل 2020: Sacituzumab Govitecan-hziy برای درمان سرطان پستان سه‌گانه‌منفی پیشرفته تأیید FDA را دریافت کرد 

نتایج مطالعهٔ فاز 2 TROPiCS-03

داده‌های به‌روزشدهٔ ارائه‌شده در کنفرانس بین‌المللی سرطان ریهٔ 2024 نشان داد که sacituzumab govitecan در بیماران YE-KHAK دارای مقاومت به پلاتین و بدون آن، فعالیت ضدتوموری دارد.

• تاریخ قطع داده‌ها: 8 مارس 2024

• میانهٔ مدت پیگیری: 12,3 ماه (دامنه: 8,1-20,1 ماه)

مطالعه‌ای تک‌بازویی است و بازوی کنترل ندارد.

میزان پاسخ‌های بالینی

میزان پاسخ بالینی مشاهده‌شده در بیماران تحت درمان با sacituzumab govitecan قابل‌توجه بود:

• میزان پاسخ کلی: 41,9% (فاصلهٔ اطمینان [GA]: 27,0%-57,9%).

• میزان کنترل بیماری: 83,7% (GA: 69,3%-93,2%).

• میزان منفعت بالینی: 48,8% (GA: 33,3%-64,5%).

• میانهٔ مدت پاسخ (DOR): 4,7 ماه (GA: 3,5-6,7 ماه). همهٔ پاسخ‌دهندگان پاسخ نسبی داشتند و 48,2% از آنان (GA: 23,9%-68,9%) در ماه 6 نیز این پاسخ را حفظ کردند.

• میانهٔ زمان تا پاسخ: 1,4 ماه (دامنه: 1,2-4,2 ماه).

این داده‌ها مؤید اثربخشی بالینی sacituzumab govitecan هستند و آغاز مطالعات بالینی فاز 3 برنامه‌ریزی شده است.

طراحی مطالعهٔ TROPiCS-03

TROPiCS-03 مطالعه‌ای فاز 2 در بیماران دارای تومورهای جامد متاستاتیک یا پیشرفتهٔ موضعی است.

بیماران گروه YE-KHAK باید معیارهای زیر را داشتند:

• تشخیص: سرطان ریهٔ سلول کوچک در مرحلهٔ گسترده با تأیید بافت‌شناختی (بر اساس معیارهای RECIST 1.1)

• امتیاز عملکرد: ECOG PS برابر با 0 یا 1

• سابقهٔ درمان: باید 1 یا کمتر درمان قبلی با شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمنی‌درمانی دریافت کرده باشند.

همچنین بیماران دارای متاستاز مغزی پایدار نیز وارد مطالعه شدند.

رژیم درمان

• دوز Sacituzumab Govitecan: 10 mg/kg

• روند تجویز: تزریق داخل‌وریدی در روزهای 1 و 8 از چرخه‌های 21 روزه

ویژگی‌های بیماران:

• میانهٔ سن: 67 (دامنه: 48-83)

• سابقهٔ مصرف دخانیات: 97,7% (سیگاری فعلی یا سابق)

• ECOG PS 1: 81,4%

• متاستاز کبدی: 30,2%

• متاستاز مغزی: 11,6%

55,8% از بیماران به درمان‌های قبلی پاسخ کامل یا نسبی داده بودند، در حالی که 37,2% بیماری پایدار یا پیش‌رونده داشتند.

داده‌های ایمنی و عوارض

نمایهٔ عوارض sacituzumab govitecan با داده‌های اندیکاسیون‌هایی که قبلاً برای آن‌ها تأیید شده بود، همسو بود:

• میزان بیماران دارای عوارض مرتبط با درمان: 100%

• میزان عوارض درجهٔ 3 و بالاتر: 74,4%

شایع‌ترین عوارض:

• اسهال: 67% (درجهٔ ≥3: 9%)

• خستگی: 58% (درجهٔ ≥3: 2%)

• نوتروپنی: 44%

• یبوست: 42%

• تهوع: 40%

• آلوپسی: 30%

• کم‌خونی: 26% (درجهٔ ≥3: 5%)

• بی‌اشتهایی: 23%

• درد شکم: 19%

عوارض جدی در 51,2% از بیماران مشاهده شد و در 37,2% کاهش دوز لازم بود. تعداد عوارض منجر به مرگ 3 مورد بود که یکی از آن‌ها مستقیماً مرتبط با دارو گزارش شد.

دیگر اندیکاسیون‌ها و ظرفیت آیندهٔ Sacituzumab Govitecan

Sacituzumab govitecan یک کونژوگهٔ آنتی‌بادی–دارو با هدف TROP-2 است که اکنون در بیش از 50 کشور برای درمان سرطان پستان سه‌گانه‌منفی متاستاتیک (ÜNMK) تأیید شده است. در ایالات متحده، در اندیکاسیون‌های گوناگون از جمله ÜNMK پیشرفتهٔ موضعی یا متاستاتیک و سرطان پستان گیرندهٔ هورمونی مثبت و HER2-منفی به کار می‌رود.

همچنین کارآزمایی‌های گوناگونی برای ارزیابی اثربخشی sacituzumab govitecan در تومورهای دارای بیان بالای TROP-2 ادامه دارند. در مطالعهٔ فاز 2 EVOKE-02، در خط اول بیماران سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک متاستاتیک (KHDAK) و در سرطان‌های سر و گردن و بدخیمی‌های زنان نتایج امیدبخشی به دست آمده است.

نتیجه‌گیری

موفقیت بالینی sacituzumab govitecan در بیماران YE-KHAK ممکن است راه را برای الگویی تازه در درمان سرطان ریهٔ سلول کوچک باز کند. تکمیل مطالعات فاز 3 برای تعیین نقش آیندهٔ این دارو اهمیت حیاتی دارد.