Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində sacituzumab govitecana FDA-dan yaşıl işıq

İkinci xətt müalicədə diqqət çəkən yeni seçim

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləmiş, geniş yayılmış mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (YE-KHAK) xəstələri üçün sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) dərmanına “Breakthrough Therapy” — mühüm irəliləyiş vəd edən müalicə statusu verib. Qərar 2024 Beynəlxalq Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim olunmuş TROPiCS-03 faza 2 tədqiqatının şişin cavabı və təhlükəsizliklə bağlı mühüm nəticələrinə əsaslanıb.

“Breakthrough Therapy” FDA-nın ciddi və ya həyati təhlükəli xəstəliklərdə mövcud müalicələrlə müqayisədə mühüm yaxşılaşma potensialı olan müalicələrə verdiyi xüsusi statusdur. Bu status qiymətləndirmə və təsdiq prosesini sürətləndirərək müalicənin xəstələrə daha tez çatmasına şərait yaradır.

Trodelvy üçün FDA təsdiqlərinin tarixçəsi

• 3 fevral 2023: Sacituzumab govitecan hormon-müsbət, HER2-mənfi irəliləmiş süd vəzi xərçəngi üçün FDA təsdiqi alıb 
• 13 aprel 2021: Sacituzumab govitecan irəliləmiş urotelial (sidik kisəsi və sidik yolları) xərçəng üçün FDA təsdiqi alıb 
• 22 aprel 2020: Sacituzumab govitecan-hziy irəliləmiş üçlü mənfi süd vəzi xərçənginin müalicəsi üçün FDA təsdiqi alıb 

TROPiCS-03 faza 2 tədqiqatının nəticələri

2024 Beynəlxalq Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim edilən yenilənmiş məlumatlar sacituzumab govitecanın platinə davamlılığı olan və olmayan YE-KHAK xəstələrində şişəleyhinə fəallıq göstərdiyini ortaya qoyub.

• Məlumatların son toplanma tarixi: 8 mart 2024

• Median izləmə müddəti: 12,3 ay (aralıq: 8,1-20,1 ay)

Tək qollu tədqiqatdır, nəzarət qrupu yoxdur.

Klinik cavab göstəriciləri

Sacituzumab govitecanla müalicə alan xəstələrdə aşağıdakı diqqətçəkən klinik cavab göstəriciləri müşahidə edilib:

• Ümumi cavab göstəricisi: 41,9% (etibar intervalı [GA]: 27,0%-57,9%).

• Xəstəliyə nəzarət göstəricisi: 83,7% (GA: 69,3%-93,2%).

• Klinik fayda göstəricisi: 48,8% (GA: 33,3%-64,5%).

• Median cavab müddəti (DOR): 4,7 ay (GA: 3,5-6,7 ay). Cavab verən xəstələrin hamısında qismən cavab olub və onların 48,2%-i (GA: 23,9%-68,9%) 6-cı ayda da cavabı qoruyub.

• Cavab alınanadək median müddət: 1,4 ay (aralıq: 1,2-4,2 ay).

Bu məlumatlar sacituzumab govitecanın klinik təsirini təsdiqləyən xarakter daşıyır və faza 3 klinik tədqiqatların başlanması planlaşdırılır.

TROPiCS-03 tədqiqatının quruluşu

TROPiCS-03 metastatik və ya yerli irəliləmiş bərk şişləri olan xəstələri əhatə edən faza 2 tədqiqatıdır.

YE-KHAK qrupundakı xəstələr aşağıdakı meyarlara uyğun olmalı idilər:

• Diaqnoz: Histoloji təsdiqlənmiş geniş yayılmış mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (RECIST 1.1 meyarlarına görə)

• Fəaliyyət göstəricisi: ECOG PS 0 və ya 1

• Əvvəlki müalicə: Əvvəllər 1 və ya daha az platin əsaslı kimyaterapiya və immunoterapiya almış olmaq.

Stabil beyin metastazları olan xəstələr də tədqiqata daxil edilib.

Müalicə rejimi

• Sacituzumab govitecan dozası: 10 mg/kg

• Tətbiq qaydası: 21 günlük sikllərdə, 1. və 8. günlərdə venadaxili inyeksiya

Xəstələrin xüsusiyyətləri:

• Median yaş: 67 (aralıq: 48-83)

• Siqaret çəkmə tarixçəsi: 97,7% (hazırda və ya əvvəllər siqaret çəkən)

• ECOG PS 1: 81,4%

• Qaraciyər metastazları: 30,2%

• Beyin metastazları: 11,6%

Xəstələrin 55,8%-i əvvəlki müalicələrə tam və ya qismən cavab verib, 37,2%-ində isə stabil və ya irəliləyən xəstəlik müşahidə olunub.

Təhlükəsizlik məlumatları və yan təsirlər

Sacituzumab govitecanın yan təsir profili daha əvvəl təsdiqləndiyi göstərişlərdəki məlumatlara uyğun olub:

• Müalicə ilə əlaqəli yan təsir yaşayan xəstələrin payı: 100%

• 3-cü və daha yüksək dərəcəli yan təsirlərin payı: 74,4%

Ən çox rast gəlinən yan təsirlər:

• İshal: 67% (dərəcə ≥3: 9%)

• Yorğunluq: 58% (dərəcə ≥3: 2%)

• Neytropeniya: 44%

• Qəbizlik: 42%

• Ürəkbulanma: 40%

• Alopesiya: 30%

• Anemiya: 26% (dərəcə ≥3: 5%)

• İştahasızlıq: 23%

• Qarın ağrısı: 19%

Ciddi yan təsirlər xəstələrin 51,2%-ində müşahidə olunub, 37,2%-ində dozanın azaldılması lazım gəlib. Ölümlə nəticələnən yan təsirlərin sayı 3 olub və onlardan biri birbaşa dərmanla əlaqəli göstərilib.

Sacituzumab govitecanın digər göstərişləri və gələcək potensialı

Sacituzumab govitecan TROP-2-yə yönəlmiş anticisim-dərman konjuqatıdır və hazırda 50-dən çox ölkədə metastatik üçlü mənfi süd vəzi xərçənginin (ÜNMK) müalicəsi üçün təsdiqlənib. ABŞ-da yerli irəliləmiş və ya metastatik ÜNMK, həmçinin hormon reseptoru müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi daxil olmaqla müxtəlif göstərişlərdə istifadə olunur.

Sacituzumab govitecanın TROP-2 ifadəsi yüksək olan şişlərə təsirini araşdıran müxtəlif klinik tədqiqatlar da davam edir. EVOKE-02 faza 2 tədqiqatında birinci xətt metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində (KHDAK), həmçinin baş-boyun və ginekoloji bədxassəli şişlərdə ümidverici nəticələr əldə olunub.

Yekun

Sacituzumab govitecanın YE-KHAK xəstələrində göstərdiyi klinik uğur kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində yeni yanaşmaların yolunu aça bilər. Faza 3 tədqiqatlarının tamamlanması dərmanın gələcək rolunu müəyyən etmək üçün həlledicidir.