Küçük Hücreli Akciğer Kanserinde Sacituzumab Govitecana FDA'dan Yeşil Işık

İkinci Basamak Tedavide Dikkat Çeken Yeni Bir Oyuncu

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), platine dayalı kemoterapi tedavisi sonrası hastalığı ilerleyen yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (YE-KHAK) hastaları için sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) ilacına "Breakthrough Therapy" (atılım tedavisi) statüsü verdi. Bu karar, 2024 Uluslararası Akciğer Kanseri Konferansı'nda sunulan faz 2 TROPiCS-03 çalışmasından elde edilen önemli tümör yanıt verileri ve güvenlik bulgularına dayandırılmıştır.

"Atılım Tedavisi" anlamına gelen "Breakthrough Therapy", FDA tarafından ciddi veya hayatı tehdit eden hastalıklar için mevcut tedavilere kıyasla önemli bir iyileşme potansiyeli sunan tedavilere verilen özel bir statüdür. Bu statü, tedavinin değerlendirilme ve onay sürecini hızlandırarak hastalara daha erken ulaşmasını sağlar.

---

Trodelvy için FDA Onayı Zaman Çizelgesi

• 3 Şubat 2023: Sacituzumab Govitecan, Hormon Pozitif HER2 Negatif İleri Evre Meme Kanseri için FDA Onayı Aldı 
• 13 Nisan 2021: İleri Evre Ürotelyal (mesane-idrar yolu) Kanseri için Sacituzumab Govitecan FDA Onayı Aldı 
• 22 Nisan 2020: Sacituzumab Govitecan-hziy, İleri Evre Üçlü Negatif Meme Kanseri Tedavisinde FDA Onayı Aldı 

---

TROPiCS-03 Faz 2 Çalışması Sonuçları

2024 Uluslararası Akciğer Kanseri Konferansı'nda sunulan güncellenmiş veriler, sacituzumab govitecanın platin direnci olan ve olmayan YE-KHAK hastalarında antitümör aktivitesi gösterdiğini ortaya koydu.

• Veri Kesim Tarihi: 8 Mart 2024

• Ortanca Takip Süresi: 12,3 ay (aralık: 8,1-20,1 ay)

Tek kollu bir çalışmadır ve kontrol kolu bulunmamaktadır.

Klinik Yanıt Oranları

Sacituzumab govitecan ile tedavi edilen hastalarda gözlenen klinik yanıt oranları dikkat çekiciydi:

• Genel Yanıt Oranı: %41,9 (güven aralığı [GA]: %27,0-%57,9).

• Hastalık Kontrol Oranı : %83,7 (GA: %69,3-%93,2).

• Klinik Yarar Oranı: %48,8 (GA: %33,3-%64,5).

• Ortanca Yanıt Süresi (DOR): 4,7 ay (GA: 3,5-6,7 ay). Yanıt veren hastaların tümü parsiyel yanıt vermiş olup, %48,2'si (GA: %23,9-%68,9) 6. ayda da bu yanıtı sürdürmüştür.

• Ortanca yanıt Alma Süresi: 1,4 ay (aralık: 1,2-4,2 ay).

Bu veriler, sacituzumab govitecanın klinik etkinliğini teyit eder niteliktedir ve faz 3 klinik çalışmaların başlatılması planlanmaktadır.

---

TROPiCS-03 Çalışma Tasarımı

TROPiCS-03, metastatik veya lokal olarak ilerlemiş solid tümörleri olan hastaları kapsayan bir faz 2 çalışmadır.

YE-KHAK grubunda yer alan hastalar aşağıdaki kriterleri sağlamak zorundaydı:

• Tanı: Histolojik olarak doğrulanmış yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri (RECIST 1.1 kriterlerine göre)

• Performans Skoru: ECOG PS 0 veya 1

• Tedavi Geçmişi: 1 veya daha az önceki platin bazlı kemoterapi ve immünoterapi almış olmalı.

Ek olarak, stabil durumda olan beyin metastazları bulunan hastalar da çalışmaya dahil edilmiştir.

---

Tedavi Rejimi

• Sacituzumab Govitecan Dozu: 10 mg/kg

• Uygulama Süreci: 21 günlük döngülerle, 1. ve 8. günlerde intravenöz enjeksiyon

Hasta Profili:

• Ortanca Yaş: 67 (aralık: 48-83)

• Sigara Kullanım Geçmişi: %97,7 (aktif veya eski sigara içici)

• ECOG PS 1: %81,4

• Karaciğer Metastazları: %30,2

• Beyin Metastazları: %11,6

Hastaların %55,8'i daha önceki tedavilere tam veya parsiyel yanıt vermişken, %37,2'si stabil veya ilerleyici hastalık göstermiştir.

---

Güvenlik Verileri ve Yan Etkiler

Sacituzumab govitecanın yan etki profili, daha önce onaylandığı indikasyonlardaki verilere paralel bir görünüm sergiledi:

• Tedaviye Bağlı Yan Etki Gösteren Hasta Oranı: %100

• Grade 3 ve Üzeri Yan Etki Oranı: %74,4

En Yaygın Yan Etkiler:

• Diyare: %67 (grade ≥3: %9)

• Yorgunluk: %58 (grade ≥3: %2)

• Nötropeni: %44

• Kabızlık: %42

• Bulantı: %40

• Alopesi: %30

• Anemi: %26 (grade ≥3: %5)

• İştahsızlık: %23

• Karın Ağrısı: %19

Ciddi yan etkiler %51,2 hastada gözlendi ve %37,2 hastada doz azaltımı gerekli oldu. Ölümle sonuçlanan yan etki sayısı 3 olup, bunlardan biri direkt olarak ilaçla ilişkili olarak rapor edilmiştir.

---

Sacituzumab Govitecanın Diğer Endikasyonları ve Gelecek Potansiyeli

Sacituzumab govitecan, TROP-2 yönlendirmeli bir antikor-ilacı konjugatı olup, şu an 50'den fazla ülkede metastatik ücü negatif meme kanseri (ÜNMK) tedavisinde onay almıştır. ABD'de, lokal ileri veya metastatik ÜNMK ve hormon reseptörü pozitif, HER2-negatif meme kanserleri dahil çeşitli endikasyonlarda kullanılmaktadır.

Ayrıca, sacituzumab govitecanın TROP-2 ekspresyonu yüksek tümörlere karşı etkinliğini değerlendiren çeşitli klinik çalışmalar devam etmektedir. Faz 2 EVOKE-02 çalışmasında birinci basamak metastatik küçük olmayan akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında ve baş-boyun kanserleri ile jinekolojik malignitelerde umut verici sonuçlar elde edilmiştir.

Sonuç

Sacituzumab govitecanın YE-KHAK hastalarında gösterdiği klinik başarı, küçük hücreli akciğer kanseri tedavisinde yeni bir tedavi paradigmasının kapılarını aralayabilir. Faz 3 çalışmalarının tamamlanması, bu ilacın gelecekteki rolünü belirlemede kritik önem taşımaktadır.