Sacituzumab Tirumotecan ve Pembrolizumab: Akciğer Kanserinde Yeni Birinci Basamak Tedavi
PD-L1 Pozitif İleri Evre Akciğer Kanserinde Yeni Bir İlk Basamak Sinyali: Sacituzumab Tirumotecan + Pembrolizumab PFS’yi Güçlü Biçimde Uzattı
İmmünoterapiye ADC Eklemek: Akciğer Kanserinde Yeni Bir Birinci Basamak Mantığı
İleri evre KHDAK’de immünoterapi, özellikle PD-L1 pozitif hastalarda tedavi paradigmasını kökten değiştirdi. PD-L1 TPS ≥50 olan hastalarda pembrolizumab monoterapisi uzun süreli yanıtlar sağlayabilirken, PD-L1 TPS 1–49 aralığında tek başına immünoterapi her zaman yeterli derinlikte ve sürede hastalık kontrolü sağlayamayabiliyor. Bu nedenle klinikte sık soru şudur: Bu hastalara kemoterapi ekleyelim mi, immünoterapiyi tek başına mı verelim, yoksa daha akıllı ve hedefli bir yük taşıyıcıyla immünoterapiyi güçlendirelim mi?
OptiTROP-Lung05, bu soruya yeni bir yanıt getiriyor. Klasik kemoterapi yerine TROP2 hedefli bir ADC olan sacituzumab tirumotecan, pembrolizumabın yanına ekleniyor. Bu, tümör hücresini hedefleyen sitotoksik yük ile bağışıklık sistemini aktive eden PD-1 blokajını aynı tedavi stratejisinde birleştirme fikridir.
Kısa Kavram Notu: KHDAK, PD-L1 TPS ve ADC Nedir?
KHDAK, küçük hücreli dışı akciğer kanseri anlamına gelir ve akciğer kanserlerinin en sık alt grubudur. PD-L1 TPS, tümör hücrelerinin yüzde kaçının PD-L1 boyandığını gösteren tümör oran skorudur; immünoterapi seçiminde kullanılır. ADC, antikor-ilaç konjugatı anlamına gelir; kanser hücresindeki belirli bir hedefe bağlanan antikorun, hücre içine güçlü bir kemoterapi benzeri yük taşıması prensibine dayanır.
Sacituzumab Tirumotecan Nasıl Çalışır?
Sacituzumab tirumotecan, TROP2 hedefli bir antikor-ilaç konjugatıdır. TROP2, birçok epitelyal kanserde ve KHDAK’de tümör hücresi yüzeyinde eksprese edilen bir proteindir. Antikor kısmı TROP2’ye bağlanır; ilaç yükü ise hücre içine taşındıktan sonra topoizomeraz I inhibitörü etkisiyle DNA hasarı oluşturarak tümör hücresinin ölmesini hedefler.
Bu yaklaşımın teorik avantajı, sitotoksik etkiyi tümör hücresine daha seçici ulaştırmak ve çevredeki tümör hücrelerini de etkileyebilecek “bystander” etki yaratabilmektir. Pembrolizumab ise PD-1 inhibitörü olarak T hücre yanıtını serbestleştirir. Bu iki etkinin birleşmesi, tümör küçülmesi ve immün yanıtın birlikte güçlenmesini sağlayabilir.
PD-L1 Pozitif, EGFR/ALK Negatif 413 Hastalık Faz 3 Çalışma
OptiTROP-Lung05; randomize, açık etiketli, çok merkezli bir faz 3 çalışmadır. Çalışmaya daha önce lokal ileri veya metastatik hastalık için sistemik antitümör tedavi almamış, PD-L1 TPS ≥1, EGFR ve ALK değişikliği olmayan, ECOG performans skoru 0–1 olan evre IIIB/IIIC veya evre IV KHDAK hastaları alındı.
Hastalar 1:1 oranında iki kola ayrıldı. Kombinasyon kolunda sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg 2 haftada bir ve pembrolizumab 400 mg 6 haftada bir verildi. Kontrol kolunda ise pembrolizumab 400 mg 6 haftada bir monoterapi olarak uygulandı. Primer sonlanım noktası, kör bağımsız merkezi değerlendirmeye göre progresyonsuz sağkalımdı.
Kombinasyon kolu
Sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg iki haftada bir + pembrolizumab 400 mg altı haftada bir.
Kontrol kolu
Pembrolizumab 400 mg altı haftada bir monoterapi.
Hasta seçimi
PD-L1 TPS ≥1, EGFR/ALK negatif, lokal ileri veya metastatik KHDAK; ECOG 0–1.
Kısa Kavram Notu: Açık Etiketli Faz 3 ve BICR Ne Demek?
Açık etiketli, hastanın ve hekimin hangi tedavinin verildiğini bildiği çalışma tasarımıdır. Faz 3, yeni tedavinin standart veya kontrol tedavisiyle büyük hasta grubunda karşılaştırıldığı ileri klinik araştırma aşamasıdır. BICR, blinded independent central review yani görüntüleme sonuçlarının tedavi kolunu bilmeyen bağımsız uzmanlarca merkezi değerlendirilmesidir.
| Özellik | Sac-TMT + pembrolizumab | Pembrolizumab | Klinik anlam |
|---|---|---|---|
| Hasta sayısı | 208 | 205 | İki kol dengeli şekilde randomize edildi. |
| Tedavi | Sac-TMT 4 mg/kg q2w + pembrolizumab 400 mg q6w | Pembrolizumab 400 mg q6w | ADC + immünoterapi, tek başına immünoterapiyle karşılaştırıldı. |
| Hasta grubu | PD-L1 TPS ≥1, EGFR/ALK negatif, evre IIIB/IIIC veya IV KHDAK | Aynı | Birinci basamak PD-L1 pozitif geniş KHDAK popülasyonu. |
| Primer sonlanım | BICR ile progresyonsuz sağkalım | Hastalığın ilerlemeden kontrol altında kaldığı süreyi ölçer. | |
| Stratifikasyon | Histoloji, PD-L1 TPS 1–49 vs ≥50, ECOG 0 vs 1 | Farklı klinik alt gruplarda dengenin korunması amaçlandı. | |
PFS’de Çok Güçlü Fark: HR 0,35
29 Eylül 2025 veri kesiminde, medyan takip süresi 10,5 aydı. BICR değerlendirmesine göre medyan PFS, sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab kolunda henüz ulaşılamadı; pembrolizumab monoterapi kolunda ise 5,7 ay idi. Hazard ratio 0,35 olarak bildirildi; bu, progresyon veya ölüm riskinde yaklaşık %65 göreli azalma anlamına gelir. P değeri <0,0001 idi.
Kısa Kavram Notu: PFS ve Hazard Ratio Nasıl Okunmalı?
PFS, progresyonsuz sağkalım demektir; hastalığın ilerlemeden veya ölüm olmadan kontrol altında kaldığı süreyi gösterir. Hazard ratio, iki tedavi kolunda zaman içinde olay gelişme riskini karşılaştırır. HR 0,35, kombinasyon kolunda progresyon veya ölüm riskinin kontrol koluna göre belirgin daha düşük olduğunu gösterir.
PFS Sonucunun Klinik Anlamı
- Primer sonlanım karşılandı: Sac-TMT + pembrolizumab, pembrolizumab monoterapisine göre PFS’yi istatistiksel ve klinik olarak anlamlı biçimde iyileştirdi.
- Risk azalması büyük: HR 0,35, ileri KHDAK birinci basamak alanında oldukça güçlü bir PFS sinyalidir.
- 12 aylık PFS iki katından fazla: Kombinasyon kolunda 12 aylık PFS %62,4 iken kontrol kolunda %29,0 idi.
- Alt gruplarda tutarlı: PFS yararı PD-L1 TPS 1–49, TPS ≥50, skuamöz ve nonskuamöz alt gruplarda tutarlı göründü.
PD-L1 Alt Gruplarında Fark Özellikle TPS 1–49 Grubunda Dikkat Çekici
PD-L1 TPS ≥50 grubunda kombinasyon lehine HR 0,47 idi. PD-L1 TPS 1–49 grubunda ise HR 0,28 olarak bildirildi. Bu bulgu klinik olarak önemlidir; çünkü TPS 1–49 hastalar, tek başına pembrolizumabın en tartışmalı olduğu gruptur. Bu grupta ADC eklenmesi, immünoterapi monoterapisinin yetersiz kalabildiği biyolojik boşluğu doldurabilir.
Kısa Kavram Notu: PD-L1 TPS 1–49 Neden Özel Bir Grup?
PD-L1 TPS ≥50 olan hastalarda pembrolizumab monoterapisi güçlü bir standart seçenektir. Ancak TPS 1–49 grubunda tek başına immünoterapiyle yanıt daha sınırlı olabilir ve birçok hastada kemoterapi-immünoterapi kombinasyonu tercih edilir. OptiTROP-Lung05’te TPS 1–49 grubunda HR 0,28 bulunması, bu ara PD-L1 grubunda ADC + immünoterapi stratejisinin özellikle önemli olabileceğini düşündürür.
Yanıt Oranı %70,2: Daha Fazla ve Daha Derin Tümör Küçülmesi
Objektif yanıt oranı kombinasyon kolunda %70,2, pembrolizumab monoterapi kolunda ise %42,0 idi. Aradaki mutlak fark yaklaşık 28,3 yüzde puan olarak bildirildi. Ayrıca derin yanıt, yani hedef lezyon çap toplamında en az %50 küçülme, kombinasyon kolunda %49,0, pembrolizumab kolunda %25,9 idi.
Kısa Kavram Notu: ORR ve Derin Yanıt Nedir?
ORR, objektif yanıt oranıdır; tümörün ölçülebilir şekilde küçüldüğü hastaların oranını gösterir. Derin yanıt, tümör yükünde daha büyük oranda küçülmeyi ifade eder. Bu çalışmada derin yanıt, hedef lezyonların çap toplamında en az %50 azalma olarak tanımlanmıştır.
Genel Sağkalım Henüz Olgun Değil, Ama Erken Sinyal Kombinasyon Lehine
Genel sağkalım verileri interim analiz sırasında henüz olgun değildi ve araştırmacılar tarafından tanımlayıcı olarak değerlendirildi. Kombinasyon kolunda 33 ölüm (%15,9), pembrolizumab kolunda 54 ölüm (%26,3) bildirildi. Medyan OS kombinasyon kolunda henüz ulaşılamadı; pembrolizumab kolunda 14,5 ay olarak bildirildi. HR 0,55 idi. 12 aylık OS oranı kombinasyon kolunda %80,4, pembrolizumab kolunda %68,9 idi.
Truecheck Notu: OS Verisi Olgun Değil
OS eğilimi kombinasyon lehine görünse de, bu analiz PFS ara analizidir ve genel sağkalım verisi henüz olgun değildir. Bu nedenle bugün için ana kanıt PFS ve yanıt oranı üzerinedir. OS’nin nihai olarak anlamlı ve klinik olarak güçlü bir faydaya dönüşüp dönüşmeyeceği daha uzun takip ile anlaşılacaktır.
Etkinlik Güçleniyor, Yan Etki Yükü de Artıyor
Sac-TMT + pembrolizumab kombinasyonu daha güçlü etkinlik sağladı; ancak yan etki yükü pembrolizumab monoterapisine göre daha yüksekti. Grade 3 veya üzeri tedavi sırasında gelişen advers olaylar kombinasyon kolunda %55,3, pembrolizumab kolunda %31,4 idi. Ciddi advers olay oranları ise sırasıyla %38,9 ve %28,9 olarak bildirildi.
Kombinasyon kolunda en sık bildirilen yan etkiler hematolojik ve mukozal toksisitelerdi: anemi, nötrofil azalması, lökosit azalması, alopesi ve stomatit öne çıktı. Sac-TMT’ye özel ilgi alanındaki yan etkiler arasında oküler yüzey toksisitesi ve infüzyon reaksiyonları da yer aldı.
Öne Çıkan Yan Etkiler
- Anemi: Kombinasyon kolunda herhangi derece %87,5, grade ≥3 %9,1.
- Nötrofil azalması: Herhangi derece %44,7, grade ≥3 %17,3.
- Stomatit: Herhangi derece %40,4, grade ≥3 %5,3.
- Alopesi: Herhangi derece %65,9; grade ≥3 bildirilmedi.
- Oküler yüzey toksisitesi: Sac-TMT’ye özel ilgi alanında %14,4, grade ≥3 bildirilmedi.
- Pnömonit: Pembrolizumab immün ilişkili yan etkileri içinde kombinasyon kolunda %12,5; grade ≥3 %2,9 olarak bildirildi.
Kısa Kavram Notu: TEAE ve Stomatit Nedir?
TEAE, treatment-emergent adverse event yani tedavi sırasında gelişen advers olay anlamına gelir; tedaviyle kesin ilişkili olup olmadığı ayrıca değerlendirilir. Stomatit, ağız içi mukozada ağrı, yara, yanma ve beslenme zorluğu yaratabilen inflamasyon tablosudur. ADC tedavilerinde yaşam kalitesi ve doz sürekliliği açısından önemlidir.
Klinik Denge
Bu kombinasyon pembrolizumab monoterapisine göre daha yüksek yan etki yükü taşır. Bu nedenle klinik karar yalnız PFS kazancı üzerinden değil, hastanın performans durumu, hematolojik rezervi, mukozit riski, yaşam kalitesi beklentisi, tedaviye ulaşımı ve toksisite yönetim kapasitesi üzerinden verilmelidir.
Pembrolizumab Monoterapisinden ADC + İmmünoterapi Çağına mı?
PD-L1 pozitif ileri KHDAK’de pembrolizumab monoterapisi, KEYNOTE-024 ve KEYNOTE-042 gibi çalışmalarla klinik pratiğe yerleşti. KEYNOTE-024, PD-L1 TPS ≥50 hastalarda pembrolizumab monoterapisinin kemoterapiye üstünlüğünü gösterdi. KEYNOTE-042 ise PD-L1 TPS ≥1 hasta grubuna kapıyı açtı; ancak faydanın özellikle TPS ≥50 grubunda daha güçlü olduğu, TPS 1–49 grubunda monoterapi kararının daha tartışmalı olduğu biliniyor.
Diğer yandan pembrolizumab + kemoterapi kombinasyonları, KEYNOTE-189 ve KEYNOTE-407 ile hem nonskuamöz hem de skuamöz ileri KHDAK’de standart haline geldi. Ancak kemoterapi eklemek daha fazla toksisite, saç dökülmesi, miyelosupresyon ve tedavi yükü anlamına gelir. ADC + immünoterapi stratejisi, bu denklemde yeni bir olasılık sunuyor: klasik kemoterapi yerine tümör hedefli sitotoksik yük.
| Yaklaşım / çalışma | Hasta grubu | Tedavi mantığı | Temel klinik mesaj | OptiTROP-Lung05 ile ilişkisi |
|---|---|---|---|---|
| KEYNOTE-024 | PD-L1 TPS ≥50, EGFR/ALK negatif ileri KHDAK | Pembrolizumab monoterapisi vs kemoterapi | Yüksek PD-L1 grubunda pembrolizumab monoterapisi güçlü standart haline geldi. | OptiTROP, bu standardı ADC ekleyerek daha güçlü hastalık kontrolüne taşımayı test ediyor. |
| KEYNOTE-042 | PD-L1 TPS ≥1, EGFR/ALK negatif ileri KHDAK | Pembrolizumab monoterapisi vs kemoterapi | PD-L1 TPS ≥1 için monoterapi seçeneği genişledi; ancak fayda TPS ≥50’de daha belirgin. | OptiTROP’ta TPS 1–49 grubunda HR 0,28 olması özellikle dikkat çekici. |
| KEYNOTE-189 / 407 | Nonskuamöz ve skuamöz ileri KHDAK | Pembrolizumab + platin bazlı kemoterapi | PD-L1 düzeyinden bağımsız olarak kemoterapi-immünoterapi standardı oluştu. | OptiTROP, klasik kemoterapi yerine ADC ile immünoterapiyi güçlendiren yeni bir yön sunuyor. |
| OptiTROP-Lung05 | PD-L1 TPS ≥1, EGFR/ALK negatif ileri KHDAK | TROP2 ADC + pembrolizumab vs pembrolizumab | PFS’de HR 0,35; ORR %70,2; OS henüz olgun değil. | Birinci basamakta ADC + immünoterapi kombinasyonunun faz 3 düzeyinde güçlü PFS sinyali. |
Bu Tablo Doğrudan Baş Başa Karşılaştırma Değildir
Farklı çalışmaların hasta popülasyonları, PD-L1 dağılımları, histoloji oranları, takip süreleri, tedavi kolları ve sonlanım noktaları farklıdır. Bu nedenle OptiTROP-Lung05 sonuçları KEYNOTE çalışmalarına doğrudan üstünlük iddiası olarak okunmamalıdır. Doğru yorum, OptiTROP’un pembrolizumab monoterapisine karşı aynı çalışma içinde güçlü PFS üstünlüğü göstermesidir.
TROP2 ADC’ler Akciğer Kanserinde Zorlu Bir Geçmişten Geliyor
TROP2 hedefli ADC’ler birçok solid tümörde büyük ilgi görüyor. Ancak akciğer kanserinde bu sınıfın yolu düz olmadı. Bazı TROP2 ADC çalışmalarında beklentiler tam karşılanmadı; özellikle seçilmemiş ileri KHDAK popülasyonlarında PFS ve OS kazanımlarının klinik ağırlığı tartışmalı oldu. Bu nedenle OptiTROP-Lung05’in pozitif faz 3 sonucu, yalnızca sacituzumab tirumotecan için değil, TROP2 ADC sınıfı için de önemli bir güven tazeleme sinyali olabilir.
Sac-TMT’nin farklılaşan yönleri arasında TROP2 hedefleme, belotekan türevi topoizomeraz I inhibitörü yükü, pH-duyarlı bağlayıcı ve yüksek ilaç-antikor oranı gibi farmasötik özellikler öne çıkıyor. Ancak klinikte asıl önemli olan, bu teknolojik farkların hasta sonuçlarına yansıyıp yansımadığıdır. OptiTROP-Lung05, bu yansımanın PFS düzeyinde güçlü olduğunu gösteriyor.
Kısa Kavram Notu: TROP2 ve Bystander Etki Nedir?
TROP2, birçok kanser hücresinin yüzeyinde bulunan ve tümör büyümesiyle ilişkili olabilen bir proteindir. ADC’ler bu proteini hedefleyerek sitotoksik yükü tümör hücresine taşır. Bystander etki, ADC’nin taşıdığı ilacın yalnız hedef hücreyi değil, yakın çevredeki tümör hücrelerini de etkileyebilmesi anlamına gelir. Bu, tümör içinde hedef ekspresyonu heterojen olduğunda önemli olabilir.
Çin’de Öncelikli İnceleme Süreci Başladı; Küresel Standart İçin OS ve Onay Süreci Beklenecek
Kelun-Biotech’in açıklamasına göre sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab kombinasyonu için Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi’ne ek yeni ilaç başvurusu kabul edildi ve öncelikli inceleme sürecine alındı. Başvuru, PD-L1 TPS ≥1, EGFR negatif ve ALK negatif lokal ileri veya metastatik KHDAK’de birinci basamak tedavi endikasyonuna yöneliktir.
Bununla birlikte, küresel klinik pratiğe etkisi için birkaç başlık belirleyici olacak: OS verisinin olgunlaşması, güvenlik profilinin farklı popülasyonlarda doğrulanması, farklı coğrafyalarda ruhsat süreçleri, pembrolizumab + kemoterapi veya diğer kemo-immünoterapi standartlarıyla dolaylı değil doğrudan karşılaştırma ihtiyacı ve maliyet-etkinlik değerlendirmeleri.
Klinik Pratiğe Girmeden Önce Yanıt Bekleyen Sorular
- OS olgunlaşacak mı? Erken OS trendi kombinasyon lehine; ancak nihai sağkalım sonucu beklenmeli.
- Kemo-IO ile yeri ne olacak? Kombinasyon pembrolizumab monoterapisine karşı güçlü; ancak kemoterapi-immünoterapi standartlarıyla klinik konumu netleşmeli.
- TPS 1–49 grubu özel avantaj mı taşıyor? HR 0,28 bu grupta çok dikkat çekici; doğrulama ve pratik algoritma önemli.
- Toksisite yönetilebilir mi? Hematolojik toksisite, stomatit, oküler yüzey toksisitesi ve immün yan etkiler birlikte izlenmeli.
- Hasta seçimi nasıl yapılacak? TROP2 ekspresyonu, PD-L1 düzeyi, histoloji ve klinik risk birlikte değerlendirilebilir mi?
İmmünoterapiye Hedefli Sitotoksik Yük Eklemek, Birinci Basamak KHDAK’de Yeni Bir Sayfa Açabilir
Akademik Değerlendirme
OptiTROP-Lung05, PD-L1 pozitif ileri KHDAK’de pembrolizumab monoterapisinin yanına TROP2 hedefli bir ADC eklemenin PFS’yi belirgin biçimde iyileştirebileceğini gösteren çok önemli bir faz 3 veridir.
Özellikle PD-L1 TPS 1–49 grubunda HR 0,28 gibi güçlü bir PFS sinyali, tek başına immünoterapinin yetersiz kalabildiği geniş bir hasta grubunda ADC + immünoterapi kombinasyonunun yeni bir tedavi mantığı oluşturabileceğini düşündürüyor.
Bununla birlikte OS verisinin henüz olgun olmaması ve grade ≥3 yan etkilerin artması nedeniyle bu yaklaşımın yeri dikkatli tanımlanmalıdır. Gelecekte bu kombinasyon, klasik kemoterapi-immünoterapiye alternatif veya onunla rekabet eden yeni bir birinci basamak strateji haline gelebilir; ancak bunun için uzun dönem sağkalım, güvenlik ve hasta seçimi verilerinin olgunlaşması gerekecek.
Daha Güçlü Hastalık Kontrolü, Daha Fazla Yan Etki Takibi
Hasta Dostu Açıklama
“Bu çalışmada, PD-L1 pozitif ileri akciğer kanserinde kullanılan pembrolizumab adlı immünoterapinin yanına, kanser hücresini hedefleyerek içine güçlü bir ilaç taşıyan yeni bir akıllı ilaç eklendi. Bu kombinasyon, hastalığın ilerlemesini tek başına pembrolizumaba göre belirgin şekilde geciktirdi ve daha fazla tümör küçülmesi sağladı. Ancak yan etkiler de daha sık görüldü; özellikle kansızlık, beyaz kan hücresi düşüklüğü, ağız yaraları ve bazı immün yan etkiler yakından izlenmelidir. Yaşam süresine etkisi için daha uzun takip gerekiyor.”
OptiTROP-Lung05, Birinci Basamak Akciğer Kanserinde ADC + İmmünoterapi Dönemini Başlatabilir
OptiTROP-Lung05, PD-L1 TPS ≥1, EGFR/ALK negatif ileri KHDAK’de sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab kombinasyonunun pembrolizumab monoterapisine karşı PFS’de güçlü üstünlük sağladığını gösterdi. Medyan PFS kombinasyon kolunda henüz ulaşılamamışken, pembrolizumab kolunda 5,7 ay idi; HR 0,35 ve P<0,0001 sonucu, bu farkın istatistiksel olarak çok güçlü olduğunu gösteriyor.
Yanıt oranı da belirgin daha yüksekti: ORR %70,2’ye karşı %42,0. Derin yanıt oranı %49,0’a karşı %25,9 olarak bildirildi. OS verisi henüz olgun olmamakla birlikte, erken trend kombinasyon lehine görünüyor. Buna karşılık grade ≥3 yan etkiler kombinasyon kolunda daha yüksek olduğu için, etkinlik kazancı ile toksisite yükü birlikte değerlendirilmelidir.
Bu çalışma, ileri KHDAK’de birinci basamak tedavide yeni bir sınıf kombinasyonu gündeme getiriyor: immünoterapi + TROP2 hedefli ADC. Eğer OS verisi olgunlaştığında olumlu sinyal korunur ve güvenlik yönetilebilir kalırsa, sacituzumab tirumotecan + pembrolizumab, özellikle PD-L1 pozitif ama tek başına immünoterapiyle yeterli kontrol sağlanması zor olan hastalarda yeni bir tedavi paradigmasına dönüşebilir.
Kaynaklar
- ASCO 2026 Abstract 8506. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive advanced NSCLC: OptiTROP-Lung05.
- Xiong A, Yao W, Zheng W ve ark. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2.
- CancerNetwork. Sac-TMT Combo Improves PFS vs Pembrolizumab in NSCLC. 29 Mayıs 2026.
- OncLive. OptiTROP-Lung05 Shows PFS Benefit With First-Line Sac-TMT Plus Pembrolizumab in PD-L1+ NSCLC. 29 Mayıs 2026.
- Kelun-Biotech / PR Newswire. sNDA for sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab in first-line PD-L1-positive NSCLC accepted for review by NMPA. 8 Mayıs 2026.
- Mok TSK ve ark. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic NSCLC: KEYNOTE-042. The Lancet. 2019.
- Reck M ve ark. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic NSCLC With PD-L1 TPS ≥50: KEYNOTE-024. Journal of Clinical Oncology. 2021.
- Garassino MC ve ark. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous NSCLC: 5-Year Outcomes From KEYNOTE-189. Journal of Clinical Oncology. 2023.
- Zhao S ve ark. Sacituzumab tirumotecan in previously treated advanced NSCLC with or without EGFR mutations. Nature Medicine. 2025.
