Undă verde FDA pentru sacituzumab govitecan în cancerul pulmonar cu celule mici

O opțiune nouă remarcabilă în linia a doua

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat, pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (YE-KHAK) progresat după chimioterapie pe bază de platină, medicamentului sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) statutul de „Breakthrough Therapy”, terapie inovatoare. Decizia se bazează pe date importante privind răspunsul tumoral și siguranța din studiul de fază 2 TROPiCS-03, prezentate la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar din 2024.

„Breakthrough Therapy”, adică terapie inovatoare, este un statut special acordat de FDA tratamentelor pentru boli grave sau amenințătoare de viață care oferă potențialul unei îmbunătățiri importante față de terapiile existente. El accelerează evaluarea și aprobarea, permițând accesul mai rapid al pacienților.

Cronologia aprobărilor FDA pentru Trodelvy

• 3 februarie 2023:  Sacituzumab govitecan a primit aprobarea FDA pentru cancer mamar avansat cu receptori hormonali pozitivi și HER2-negativ 
• 13 aprilie 2021:  Sacituzumab govitecan a primit aprobarea FDA pentru cancer urotelial avansat, al vezicii și căilor urinare 
• 22 aprilie 2020:  Sacituzumab govitecan-hziy a primit aprobarea FDA pentru cancer mamar triplu negativ avansat 

Rezultatele studiului de fază 2 TROPiCS-03

Datele actualizate prezentate la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar din 2024 au arătat activitate antitumorală a sacituzumab govitecanului în YE-KHAK, atât cu rezistență la platină, cât și fără.

• Data-limită a datelor: 8 martie 2024

• Urmărire mediană: 12,3 luni, interval 8,1-20,1 luni

Studiul are un singur braț și nu include un grup de control.

Ratele răspunsului clinic

Ratele răspunsului clinic la pacienții tratați cu sacituzumab govitecan au fost remarcabile:

• Rata globală de răspuns: 41,9% (interval de încredere [GA]: 27,0%-57,9%).

• Rata controlului bolii: 83,7% (GA: 69,3%-93,2%).

• Rata beneficiului clinic: 48,8% (GA: 33,3%-64,5%).

• Durata mediană a răspunsului (DOR): 4,7 luni (GA: 3,5-6,7 luni). Toate răspunsurile au fost parțiale, iar 48,2% dintre cei care au răspuns (GA: 23,9%-68,9%) și-au menținut răspunsul la 6 luni.

• Timp median până la răspuns: 1,4 luni, interval 1,2-4,2 luni.

Datele susțin eficacitatea clinică a sacituzumab govitecanului, fiind planificată începerea unor studii de fază 3.

Designul TROPiCS-03

TROPiCS-03 este un studiu de fază 2 care include pacienți cu tumori solide metastatice sau local avansate.

Pacienții din grupul YE-KHAK trebuiau să îndeplinească următoarele criterii:

• Diagnostic: Cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, confirmat histologic, conform RECIST 1.1

• Scor de performanță: ECOG PS 0 sau 1

• Tratamente anterioare: Cel mult 1 tratament anterior cu chimioterapie pe bază de platină și imunoterapie.

Au fost incluși și pacienți cu metastaze cerebrale stabile.

Regimul de tratament

• Doza de sacituzumab govitecan: 10 mg/kg

• Administrare: Injecție intravenoasă în zilele 1 și 8, în cicluri de 21 de zile

Profilul pacienților:

• Vârstă mediană: 67, interval 48-83

• Antecedente de fumat: 97,7%, fumători actuali sau foști fumători

• ECOG PS 1: 81,4%

• Metastaze hepatice: 30,2%

• Metastaze cerebrale: 11,6%

55,8% dintre pacienți avuseseră răspuns complet sau parțial la tratamentele anterioare, iar 37,2% boală stabilă sau progresivă.

Siguranță și efecte adverse

Profilul efectelor adverse a fost similar datelor din indicațiile deja aprobate:

• Pacienți cu efecte adverse legate de tratament: 100%

• Efecte adverse de grad 3 sau mai mare: 74,4%

Cele mai frecvente efecte adverse:

• Diaree: 67% (grad ≥3: 9%)

• Oboseală: 58% (grad ≥3: 2%)

• Neutropenie: 44%

• Constipație: 42%

• Greață: 40%

• Alopecie: 30%

• Anemie: 26% (grad ≥3: 5%)

• Lipsa poftei de mâncare: 23%

• Durere abdominală: 19%

Efecte adverse grave au fost observate la 51,2% dintre pacienți, iar la 37,2% a fost necesară reducerea dozei. Au existat 3 efecte adverse fatale, unul fiind raportat ca direct legat de medicament.

Alte indicații și potențialul viitor al sacituzumab govitecanului

Sacituzumab govitecan este un conjugat anticorp–medicament îndreptat împotriva TROP-2, aprobat în peste 50 de țări pentru cancerul mamar triplu negativ metastatic (ÜNMK). În SUA este utilizat în indicații precum ÜNMK local avansat sau metastatic și cancer mamar cu receptori hormonali pozitivi, HER2-negativ.

Continuă și studii pentru tumori cu expresie TROP-2 ridicată. Studiul de fază 2 EVOKE-02 a oferit rezultate promițătoare în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici (KHDAK) metastatic, precum și în cancere de cap și gât și malignități ginecologice.

Concluzie

Rezultatele în YE-KHAK ar putea deschide o nouă paradigmă în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici. Încheierea studiilor de fază 3 va fi esențială pentru stabilirea rolului viitor al medicamentului.