Deutliches Ansprechen auf Olaparib und Durvalumab bei Pankreaskarzinom mit DDR-Mutationen
In diesem Artikel
Olaparib und Durvalumab in Kombination nehmen therapieresistente Pankreastumoren ins Visier
Öffnet sich eine neue Tür in der Behandlung?
Das Pankreaskarzinom gehört zu den schwierigsten Herausforderungen der Onkologie. Besonders im metastasierten Stadium erleben wir leider häufig, dass sich selbst bei Patienten, die auf eine platinbasierte Standardchemotherapie ansprechen, nach einiger Zeit Resistenzen entwickeln und die Krankheit fortschreitet. In dieser Situation sind unsere Möglichkeiten sehr begrenzt.
Eine neue Phase-2-Studie, die auf dem ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2026 vorgestellt wurde (Abstract 724), berichtet jedoch über eine ermutigende Entwicklung für Patienten mit einem bestimmten genetischen Merkmal: DDR-Mutationen.
Die Studie zeigt, dass die Kombination eines Medikaments, das die „genetische Reparatur“ des Tumors stört, eines PARP-Inhibitors, mit einem das Immunsystem stärkenden Medikament, einer Immuntherapie, die Krankheit selbst bei intensiv vorbehandelten Patienten lange kontrollieren kann. Hier die Einzelheiten ...
Das Studiendesign: Wer wurde eingeschlossen?
In diese Phase-2-Studie unter der Leitung von Dr. Teresa Macarulla vom Vall d’Hebron-Institut in Spanien wurden 40 Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom aufgenommen. Sie hatten folgende gemeinsame Merkmale:
- Genetisches Profil: Alle trugen Mutationen in BRCA1, BRCA2 oder PALB2 (bei 80% der Patienten lag eine BRCA2-Mutation vor).
- Bisherige Behandlung: Sie hatten eine platinbasierte Chemotherapie erhalten und darauf angesprochen; ihre Tumoren waren geschrumpft. Allerdings hatten 82.5% bereits mindestens 3 Therapielinien durchlaufen, ihre Behandlungsmöglichkeiten waren somit erschöpft.
- Anwendung: Die Patienten erhielten Olaparib als Tablette zweimal täglich und Durvalumab intravenös alle 4 Wochen in Kombination.
Die Ergebnisse: Ein Erfolg über die Erwartungen hinaus
Die Forscher waren zurückhaltend, weil sie wussten, dass die Immuntherapie mit Durvalumab allein bei Pankreaskarzinom wenig wirksam ist. Die Ergebnisse fielen jedoch überraschend positiv aus.
Tumoransprechrate (ORR)
Bei etwa einem Drittel der Patienten schrumpfte der Tumor deutlich. Die Krankheitskontrollrate einschließlich der Patienten ohne Tumorwachstum erreichte mit 77.5% ein sehr hohes Niveau.
Statistiken zur Überlebenszeit
*Für ein intensiv vorbehandeltes metastasiertes Pankreaskarzinom ist eine Überlebenszeit von 15 Monaten bemerkenswert.
Nebenwirkungen: Ist die Behandlung verträglich?
Die Kombination wurde insgesamt als sicher bewertet. Schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen ab Grad 3 traten bei nur 15% der Patienten auf.
- Anämie (Blutarmut): Die häufigste schwere Nebenwirkung (10%).
- Beherrschbarkeit: Die meisten Nebenwirkungen ließen sich behandeln und erforderten keinen Abbruch der Therapie.
- Macarulla T, et al. Durvalumab plus olaparib in patients with metastatic pancreatic cancer and DNA damage repair gene alterations: A phase 2 study. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. 2026; Abstract 724.
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