FDA-Zulassung für Lurbinectedin-Atezolizumab als Erhaltungstherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs

Am 2. Oktober 2025erteilte die FDA der Kombination aus Lurbinectedin (Zepzelca®, Jazz Pharmaceuticals) + Atezolizumab (Tecentriq®) oder Tecentriq Hybreza® (s. c.) die Zulassung bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) zur Erstlinieninduktion (Atezolizumab ± Hybreza + Carboplatin + Etoposid) mit anschließender Erhaltungstherapie . Für Erwachsene ohne Fortschreiten nach der Induktion weist diese Entscheidung auf einen neuen Standard mit dem Potenzial hin, Lebenszeit und Krankheitskontrolle zu verlängern .

Was ist Lurbinectedin und wie wirkt es?

Lurbinectedin (Zepzelca®)ist ein Chemotherapeutikum, das aus einer Verbindung marinen Ursprungs entwickelt wurde. Es bindet an die DNA und stoppt Wachstum und Vermehrung von Krebszellen.

• Es bindet an bestimmte Furchen der DNA und hemmt die onkogene Transkription.
• Durch den Abbau der RNA-Polymerase II wird die Abschrift genetischer Informationen gestoppt.
• Doppelstrangbrüche und Apoptose werden ausgelöst.

🌊 Lurbinectedin: Eine Geschichte aus dem Meer

• 1980er-Jahre: Forschende entdeckten in einer Seescheide (Ecteinascidia turbinata) eine stark krebshemmende Verbindung namens ET-743.
• 1990er-Jahre: Diese Verbindung wurde als Trabectedin (Yondelis®) entwickelt.
• 2000er-Jahre: Trabectedin erhielt die klinische Zulassung für Weichteilsarkome und Eierstockkrebs.
• 2010er-Jahre: Ein stärkeres und selektiveres Derivat, Lurbinectedin (PM1183) , wurde synthetisiert.
• 2020: Die FDA erteilte eine beschleunigte Zulassung bei platinresistentem kleinzelligem Lungenkrebs.

Heute kann Lurbinectedin auch in der Erhaltungstherapie kombiniert mit einer Immuntherapie eingesetzt werden.

🎯 Stellenwert in der klinischen Praxis

• Für Erwachsene mit ES-SCLC, die in der Erstlinie Carboplatin + Etoposid + Atezolizumab (i. v. oder Hybreza s. c.) erhalten haben, angesprochen haben oder stabil sind und keine Progression aufweisen , kommt die Therapie infrage.
• Die Erhaltungstherapie wird unmittelbar nach Abschluss der Induktion begonnen und bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

💉 Dosierung und Anwendung

Hinweis: Formulierung und Dosierungsintervall können nach Präferenz, Verfügbarkeit, Infusionskapazität und Toxizität individuell gewählt werden.

⚠️ Sicherheit

• Lurbinectedin: Myelosuppression, Hepatotoxizität, Extravasation → Gewebsnekrose, Rhabdomyolyse, embryofetale Toxizität.
• Atezolizumab/Hybreza: Schwere immunvermittelte Reaktionen (Pneumonitis, Hepatitis usw.), Infusions-/Anwendungsreaktionen, Komplikationen allogener HSCT, embryofetale Toxizität.

🌍 Project Orbis: Gleichzeitige Prüfung

Die Zulassungsprüfung erfolgte im Rahmen von Project Orbis des FDA OCE gemeinsam mit den Behörden Australiens, Kanadas, Israels und der Schweiz; auch dort laufen die Antragsverfahren weiter.

🧭 Hinweise für die klinische Praxis

• Patientenauswahl: Ideale Kandidaten haben ECOG 0–1, gutes Ansprechen/Stabilität nach der Induktion und ausreichende hämatologische Reserven.
• Überwachung: In den ersten 2–3 Zyklen wegen hämatologischer Toxizität Blutbild und Leberfunktion engmaschig kontrollieren; bei Bedarf Dosis verschieben/reduzieren.
• Wahl der Formulierung: Hybreza (s. c.) kann die Belastung des Zentrums verringern; i. v. Intervalle (alle 2–4 Wochen) lassen sich an die Logistik von Patient und Krankenhaus anpassen.

🔗 Quellen

• FDA-Zulassungsmitteilung (02.10.2025)
• ClinicalTrials.gov — IMforte (NCT05091567)
• Pressemitteilung von Jazz Pharmaceuticals
• FDA OCE — Project Orbis
• Tecentriq Hybreza — FDA (s. c. Form)