Können Abnehmspritzen wie Ozempic und Mounjaro auch Krebs vorbeugen?

Adipositas und Krebs: ein Zusammenhang, der sich nicht ignorieren lässt

Eine umfassende Bewertung der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) aus dem Jahr 2016 zeigte, dass überschüssiges Körperfett mit mindestens 13 verschiedenen Krebsarten im Erwachsenenalter in einem ursächlichen Zusammenhang steht. Zu den adipositasbedingten Krebsarten gehören kolorektaler Krebs, Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, Nierenzellkarzinom, Gallenblasenkarzinom, Krebs der Magenkardia, Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs nach der Menopause, Endometrium- und Eierstockkrebs, Meningeom und multiples Myelom.

Die biologische Grundlage dieses Zusammenhangs lässt sich durch mehrere Mechanismen erklären. Adipositas erhöht den Insulin- und Leptinspiegel, was die Vermehrung von Tumorzellen fördert. Zudem können adipositasbedingte chronische Entzündungen und eine unterdrückte antitumorale Immunantwort die Krebsentstehung begünstigen. Studien zur bariatrischen Chirurgie haben gezeigt, dass eine dauerhafte Gewichtsabnahme von 20–30% über 10 Jahre das Risiko adipositasbedingter Krebserkrankungen deutlich senkt. Das Problem: Bariatrische Chirurgie kommt nur bei schwerer Adipositas infrage und ist keine auf Bevölkerungsebene umsetzbare Strategie zur Krebsprävention.

Inkretinmimetische Medikamente: eine Wirkstoffklasse über das Gewichtsmanagement hinaus

Agonisten des Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptors (GLP-1RA — glucagon-like peptide-1 receptor agonists) ahmen GLP-1 nach, ein in den 1980er-Jahren entdecktes Darmhormon, das die Insulinausschüttung reguliert. Als 2005 mit Exenatid der erste GLP-1RA gegen Diabetes mellitus Typ 2 zugelassen wurde, waren die starken Wirkungen dieser Medikamente auf Adipositas noch nicht entdeckt worden. Zwei Jahrzehnte klinischer Erfahrung haben gezeigt, dass diese Medikamente weitaus umfassendere systemische Wirkungen haben als erwartet.

Warum sind diese Zahlen wichtig? Die mit dualen Agonisten wie Tirzepatid erzielte Gewichtsabnahme von 19% kommt der durch bariatrische Chirurgie erreichten Schwelle von 20–30% recht nahe. Da gezeigt wurde, dass bariatrische Chirurgie das Risiko adipositasbedingter Krebserkrankungen senkt, ergibt sich daraus die naheliegende Hypothese, ob eine medikamentöse Gewichtsabnahme dieser Größenordnung einen ähnlichen Schutzeffekt bewirken könnte.

Erkranken Menschen, die GLP-1-Medikamente einnehmen, seltener an Krebs? Epidemiologische Befunde

Pharmakoepidemiologische Studien, die diese Frage beantworten sollen, haben in den letzten zwei Jahren stark zugenommen. Die Zahl der Veröffentlichungen, die bei einer PubMed-Suche nach «GLP-1-Agonisten und Krebs» gefunden wurden, stieg von 207 im Jahr 2023 auf 361 im Jahr 2025. Der Übersichtsartikel fasst sechs große Studien mit unterschiedlichen Designs und aus verschiedenen Regionen zusammen.

Ein Teil dieser Studien legt nahe, dass die Anwendung von GLP-1RA das Risiko adipositasbedingter Krebserkrankungen um 30–60% senkt . Wenn dieses Bild tatsächlich zuträfe, wäre es äußerst bemerkenswert, denn dieser Wert liegt sogar über der in der SELECT-Studie beobachteten Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse um 20% bei Menschen mit Adipositas unter Semaglutid. Die Forschenden betonen jedoch, dass diese Daten mit Vorsicht zu betrachten sind.

Die dänische Gamborg-Studie berichtete dagegen, dass die Anwendung von GLP-1RA das Krebsrisiko leicht erhöht . Die Forschenden deuteten dieses Paradoxon auf interessante Weise: Aufgrund des Überlebensvorteils durch GLP-1RA könnten die Patienten länger leben und dadurch eine Lebensphase erreichen, in der Krebs häufiger auftritt. Analysen, die dieses Phänomen des «konkurrierenden Risikos» nicht berücksichtigen, können offenbar zu falschen Schlussfolgerungen führen.

Warum reichen diese Daten nicht aus? Sechs methodologische Schwächen

Zu den wertvollsten Teilen des Übersichtsartikels gehört die systematische Darstellung methodologischer Schwächen der bestehenden Beobachtungsstudien. Diese Fehler können dazu führen, dass ein Zusammenhang deutlich stärker oder deutlich schwächer ausfällt, als es den Anschein hat.

Außerdem ist zu berücksichtigen, dass die überwiegende Mehrheit dieser Studien bei Menschen mit Diabetes Typ 2 durchgeführt wurde und die mittlere Nachbeobachtungszeit zwischen 2–5 Jahren lag. Selbst bei nachweislich krebsrisikosenkenden Interventionen wie der bariatrischen Chirurgie zeigten sich signifikante Effekte erst bei einer Nachbeobachtung über 10 Jahre. Daher ist der Wert von Daten aus Studien mit kurzer Nachbeobachtung fraglich.

Wie könnten GLP-1-Medikamente Krebs vorbeugen? Vier mögliche Wege

Die vorliegenden Daten legen vier sich nicht gegenseitig ausschließende Mechanismen nahe, über die inkretinmimetische Medikamente das Krebsrisiko senken könnten. Diese Mechanismen können gemeinsam wirken; ihre relative Bedeutung ist noch nicht geklärt.

Unter diesen Mechanismen sind die Auswirkungen auf das Immunsystem besonders bemerkenswert. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Adipositas die Infiltration durch CD8+ T-Lymphozyten unterdrückt und erhöhte Leptinspiegel bei Adipositas über PD-1 zu einer T-Zell-Dysfunktion führen. In Modellen des Endometriumkarzinoms wurde gezeigt, dass Gewichtsabnahme diese T-Zell-Unterdrückung umkehren und eine Tumorrückbildung bewirken kann. Die durch GLP-1RA erzielte Gewichtsabnahme und mögliche direkte immunmodulatorische Effekte könnten zu diesem Mechanismus beitragen.

Daneben gibt es einen weiteren, für das hepatozelluläre Karzinom spezifischen Mechanismus: GLP-1RA verbessern bekanntermaßen die Fettlebererkrankung (Steatohepatitis), und eine durch metabolische Dysfunktion bedingte Steatohepatitis ist ein wichtiger Risikofaktor für Leberkrebs.

Warum ist eine klinische Studie so schwierig?

Die Daten wirken vielversprechend, die biologischen Mechanismen sind plausibel — warum wird dann keine randomisierte kontrollierte Krebspräventionsstudie durchgeführt? Das Forschungsprojekt PADRAIC (vorbereitende Analyse zur Planung von Interventionen gegen Adipositas zur Verhütung von Krebs im Erwachsenenalter) hat diese Frage systematisch beantwortet. Die daraus hervorgegangene Liste von Hürden erscheint äußerst anspruchsvoll.

Modellierungsstudien zeigen, dass eine für die «Allgemeinbevölkerung» konzipierte Studie über 50000 Teilnehmende erfordern würde und nicht praktikabel wäre. Als besser umsetzbaren Ansatz schlagen die Autoren vor, sich auf Untergruppen zu konzentrieren, bei denen Adipositas (BMI ≥27–35) gemeinsam mit Krebsvorstufen wie Barrett-Ösophagus, Endometriumhyperplasie, Darmpolypen oder Leberfibrose vorliegt. Dieser Ansatz reduziert die Stichprobengröße und erleichtert es, in kürzerer Zeit aussagekräftige Ergebnisse zu erzielen.

Nebenwirkungen von GLP-1-Medikamenten: Wie akzeptabel sind sie im Rahmen der Krebsprävention?

Damit ein Medikament zur Krebsprävention eingesetzt werden kann, muss sein Sicherheitsprofil bei der Anwendung an gesunden Menschen klinisch vertretbar sein. Wie sind die vorhandenen Sicherheitsdaten zu GLP-1RA in diesem Zusammenhang zu bewerten?

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die vorhandenen Sicherheitsdaten den Einsatz von GLP-1RA zur Krebsprävention methodologisch grundsätzlich zulassen — allerdings unter der Voraussetzung, dass die erreichte Verringerung des Krebsrisikos klinisch relevant ist.

Dieser Artikel wurde im Rahmen des Arbeitsprozesses mithilfe verschiedener redaktioneller Werkzeuge, einschließlich künstlicher Intelligenz, erstellt. Vor der Veröffentlichung wurde er von menschlichen Redakteuren geprüft.