Pot injecțiile pentru slăbit, precum Ozempic și Mounjaro, să prevină și cancerul?

Obezitatea și cancerul: o legătură care nu poate fi ignorată

Evaluarea cuprinzătoare publicată de Agenția Internațională pentru Cercetare în Domeniul Cancerului (IARC) în 2016 a stabilit că excesul de grăsime corporală are o relație cauzală cu cel puțin 13 tipuri diferite de cancer la adulți . Cancerele asociate obezității includ cancerul colorectal, hepatic, pancreatic, carcinomul renal, cancerul vezicii biliare, al cardiei gastrice, tiroidian, cancerul mamar după menopauză, endometrial, ovarian, meningiomul și mielomul multiplu.

Baza biologică a acestei legături este explicată prin mai multe mecanisme. Obezitatea crește nivelurile de insulină și leptină, care susțin proliferarea celulelor tumorale. În plus, inflamația cronică asociată obezității și suprimarea răspunsului imun antitumoral pot favoriza carcinogeneza. Studiile de chirurgie bariatrică au arătat că o scădere ponderală durabilă de 20–30% pe parcursul a 10 ani reduce semnificativ riscul de cancer asociat obezității. Problema este că chirurgia bariatrică poate fi aplicată doar în cazurile de obezitate severă și nu constituie o strategie fezabilă de prevenire a cancerului la nivel populațional.

Medicamentele incretin-mimetice: o clasă dincolo de controlul greutății

Agoniștii receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1RA — glucagon-like peptide-1 receptor agonists) acționează imitând GLP-1, un hormon intestinal descoperit în anii 1980 care reglează secreția de insulină. Când exenatida, primul GLP-1RA, a fost aprobată pentru diabetul de tip 2 în 2005, efectele puternice ale acestor medicamente asupra obezității nu fuseseră încă descoperite. Două decenii de experiență clinică au arătat că aceste medicamente au efecte sistemice mult mai ample decât se anticipase.

De ce contează aceste cifre? Scăderea ponderală de 19% obținută cu agoniști duali precum tirzepatida se apropie mult de pragul de 20–30% atins prin chirurgia bariatrică. Deoarece s-a demonstrat că chirurgia bariatrică reduce riscul de cancer asociat obezității, întrebarea dacă o scădere ponderală medicamentoasă de această amploare ar putea oferi un efect protector similar constituie o ipoteză firească.

Fac mai rar cancer persoanele care folosesc medicamente GLP-1? Constatări epidemiologice

Studiile farmacoepidemiologice care încearcă să răspundă acestei întrebări s-au înmulțit exploziv în ultimii doi ani. Numărul publicațiilor obținute printr-o căutare PubMed după «agoniști GLP-1 și cancer» a crescut de la 207 în 2023 la 361 în 2025. Articolul sintetizează șase studii mari, cu modele de studiu și regiuni geografice diferite.

Unele dintre aceste studii sugerează că utilizarea GLP-1RA reduce riscul de cancer asociat obezității cu 30–60% . Dacă această imagine ar fi într-adevăr corectă, ar fi deosebit de remarcabilă, deoarece cifra depășește chiar și reducerea de 20% a evenimentelor cardiovasculare observată la pacienții cu obezitate tratați cu semaglutidă în studiul SELECT. Cercetătorii subliniază însă că aceste date trebuie privite cu prudență.

În schimb, studiul Gamborg din Danemarca a raportat că utilizarea GLP-1RA crește ușor riscul de cancer. Cercetătorii au interpretat interesant acest paradox: datorită avantajului de supraviețuire oferit de GLP-1RA, pacienții ar putea trăi mai mult și ajunge într-o perioadă a vieții în care probabilitatea de a dezvolta cancer este mai mare. Analizele care nu țin cont de acest fenomen al «riscului competitiv» par să poată conduce la concluzii greșite.

De ce sunt insuficiente aceste date? Șase slăbiciuni metodologice

Una dintre cele mai valoroase secțiuni ale articolului identifică sistematic slăbiciunile metodologice ale studiilor observaționale existente. Aceste erori pot face ca asocierea să pară mult mai puternică sau mult mai slabă decât este în realitate.

Trebuie avut în vedere și faptul că marea majoritate a acestor studii au fost realizate la pacienți cu diabet de tip 2 și au avut durate medii de urmărire între 2–5 ani. Având în vedere că până și intervențiile dovedite a reduce riscul de cancer, precum chirurgia bariatrică, au arătat efecte semnificative după o urmărire de 10 ani, valoarea datelor din studiile cu urmărire scurtă poate fi pusă sub semnul întrebării.

Cum ar putea medicamentele GLP-1 să prevină cancerul? Patru căi posibile

Datele existente sugerează patru mecanisme, care nu se exclud reciproc, prin care medicamentele incretin-mimetice ar putea reduce riscul de cancer. Aceste mecanisme pot funcționa împreună, iar importanța lor relativă nu este încă lămurită.

Dintre aceste mecanisme, efectele asupra sistemului imunitar sunt deosebit de interesante. Studiile recente au arătat că obezitatea suprimă infiltrarea limfocitelor T CD8+ și că nivelurile crescute de leptină din obezitate provoacă disfuncție a celulelor T prin PD-1. În modelele de cancer endometrial s-a demonstrat că scăderea ponderală poate inversa această suprimare a celulelor T și poate duce la regresia tumorii. Scăderea ponderală produsă de GLP-1RA și posibilele lor efecte imunomodulatoare directe ar putea contribui la acest mecanism.

Există și un alt mecanism specific carcinomului hepatocelular: se știe că GLP-1RA ameliorează boala ficatului gras (steatohepatita), iar steatohepatita asociată disfuncției metabolice este un factor de risc important pentru cancerul hepatic.

De ce este atât de dificilă realizarea unui studiu clinic?

Datele par atrăgătoare, iar mecanismele biologice sunt plauzibile — atunci de ce nu se realizează un studiu randomizat controlat de prevenire a cancerului? Proiectul de cercetare PADRAIC (analiză preliminară pentru proiectarea intervențiilor antiobezitate în vederea prevenirii cancerelor la adulți) a răspuns sistematic acestei întrebări. Lista de obstacole rezultată pare extrem de dificilă.

Studiile de modelare arată că un studiu conceput pentru «populația generală» ar necesita peste 50000 de participanți și nu ar fi practic. Ca abordare mai fezabilă, autorii propun concentrarea asupra subpopulațiilor în care obezitatea (IMC ≥27–35) coexistă cu afecțiuni precanceroase precum esofagul Barrett, hiperplazia endometrială, polipii de colon sau fibroza hepatică. Această abordare reduce dimensiunea eșantionului și facilitează obținerea unor rezultate semnificative într-un interval mai scurt.

Efectele adverse ale medicamentelor GLP-1: cât de acceptabile sunt în prevenirea cancerului?

Pentru ca un medicament să fie folosit în prevenirea cancerului, profilul său de siguranță trebuie să fie acceptabil clinic atunci când este administrat persoanelor sănătoase. Cum trebuie interpretate în acest context datele de siguranță existente pentru GLP-1RA?

Autorii concluzionează că datele de siguranță existente permit, din perspectivă metodologică, utilizarea GLP-1RA pentru prevenirea cancerului — însă această evaluare are drept condiție prealabilă ca reducerea riscului de cancer obținută să fie clinic semnificativă.

Acest articol a fost realizat utilizând, în cadrul procesului, diverse instrumente editoriale, inclusiv inteligență artificială. Înainte de publicare, a fost evaluat de editori umani.