Могут ли инъекции для похудения, такие как Ozempic и Mounjaro, также предотвращать рак?

Ожирение и рак: связь, которую нельзя игнорировать

Всесторонняя оценка, опубликованная Международным агентством по изучению рака (IARC) в 2016 году, установила причинную связь избыточного количества жира в организме как минимум с 13 различными видами рака у взрослых . К видам рака, связанным с ожирением, относятся колоректальный рак, рак печени, поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, рак желчного пузыря, кардиального отдела желудка, щитовидной железы, рак молочной железы после менопаузы, рак эндометрия, яичников, менингиома и множественная миелома.

Биологическая основа этой связи объясняется несколькими механизмами. Ожирение повышает уровни инсулина и лептина, поддерживающих пролиферацию опухолевых клеток. Кроме того, хроническое воспаление, связанное с ожирением, и подавление противоопухолевого иммунного ответа могут способствовать канцерогенезу. Исследования бариатрической хирургии показали, что устойчивое снижение массы тела на 20–30% за 10 лет значительно уменьшает риск рака, связанного с ожирением. Проблема в том, что бариатрическая хирургия применима лишь при тяжелом ожирении и не является осуществимой стратегией профилактики рака на уровне всей популяции.

Инкретиномиметические препараты: класс, выходящий за рамки контроля массы тела

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA — glucagon-like peptide-1 receptor agonists) имитируют действие GLP-1 — кишечного гормона, открытого в 1980-х годах и регулирующего секрецию инсулина. Когда в 2005 году эксенатид, первый GLP-1RA, был одобрен для лечения диабета 2 типа, выраженное влияние этих препаратов на ожирение еще не было обнаружено. Два десятилетия клинического опыта показали, что эти препараты обладают гораздо более широким системным действием, чем ожидалось.

Почему эти цифры важны? Снижение массы тела на 19%, достигаемое с помощью двойных агонистов, таких как тирзепатид, довольно близко к порогу 20–30%, достигаемому при бариатрической хирургии. Поскольку показано, что бариатрическая хирургия снижает риск рака, связанного с ожирением, естественно возникает гипотеза: может ли сопоставимое медикаментозное снижение массы тела обеспечить подобный защитный эффект?

Реже ли развивается рак у людей, принимающих препараты GLP-1? Эпидемиологические данные

За последние два года резко возросло число фармакоэпидемиологических исследований, пытающихся ответить на этот вопрос. Количество публикаций, найденных в PubMed по запросу «агонисты GLP-1 и рак», увеличилось с 207 в 2023 году до 361 в 2025 году. Обзор обобщает шесть крупных исследований с различным дизайном, проведенных в разных регионах.

Часть этих исследований предполагает, что применение GLP-1RA снижает риск рака, связанного с ожирением, на 30–60% . Если бы эта картина действительно соответствовала реальности, результат был бы крайне впечатляющим: он превышает даже снижение сердечно-сосудистых событий на 20%, наблюдавшееся у пациентов с ожирением, принимавших семаглутид в исследовании SELECT. Однако исследователи подчеркивают, что эти данные следует интерпретировать осторожно.

В противоположность этому датское исследование Gamborg сообщило, что применение GLP-1RA немного повышает риск рака. Исследователи предложили интересное объяснение этого парадокса: благодаря преимуществу в выживаемости, обеспечиваемому GLP-1RA, пациенты могут жить дольше и достигать возраста, в котором вероятность развития рака выше. Анализы, не учитывающие этот феномен «конкурирующего риска», по-видимому, способны приводить к ошибочным выводам.

Почему этих данных недостаточно? Шесть методологических недостатков

Один из наиболее ценных разделов обзора систематически раскрывает методологические недостатки существующих наблюдательных исследований. Из-за этих ошибок связь может оказаться гораздо сильнее или гораздо слабее, чем представляется.

Следует также учитывать, что подавляющее большинство этих исследований проводилось среди пациентов с диабетом 2 типа, а средняя продолжительность наблюдения составляла 2–5 лет. Даже для вмешательств с доказанным снижением риска рака, таких как бариатрическая хирургия, значимый эффект был показан при 10-летнем наблюдении; поэтому ценность данных исследований с коротким периодом наблюдения вызывает вопросы.

Как препараты GLP-1 могут предотвращать рак? Четыре возможных пути

Имеющиеся данные указывают на четыре не исключающих друг друга механизма, посредством которых инкретиномиметические препараты могут снижать риск рака. Эти механизмы могут действовать совместно, а их относительная значимость пока не установлена.

Среди этих механизмов особенно примечательно влияние на иммунную систему. Современные исследования показали, что ожирение подавляет инфильтрацию CD8+ Т-лимфоцитами, а повышенный при ожирении уровень лептина приводит к дисфункции Т-клеток через PD-1. В моделях рака эндометрия показано, что снижение массы тела способно обратить это подавление Т-клеток и привести к регрессии опухоли. Снижение массы тела, обеспечиваемое GLP-1RA, и их возможное прямое иммуномодулирующее действие могут вносить вклад в этот механизм.

Существует и другой механизм, специфичный для гепатоцеллюлярной карциномы: известно, что GLP-1RA улучшают состояние при жировой болезни печени (стеатогепатите), а стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией, является важным фактором риска рака печени.

Почему так трудно провести клиническое исследование?

Данные выглядят привлекательно, биологические механизмы правдоподобны — почему же не проводится рандомизированное контролируемое исследование по профилактике рака? Исследовательский проект PADRAIC (предварительный анализ для разработки вмешательств против ожирения с целью профилактики рака у взрослых) систематически ответил на этот вопрос. Полученный перечень препятствий выглядит чрезвычайно сложным.

Моделирование показывает, что исследование, рассчитанное на «общую популяцию», потребовало бы более 50000 участников и было бы практически неосуществимым. Авторы обзора предлагают более реалистичный подход: сосредоточиться на подгруппах, в которых ожирение (ИМТ ≥27–35) сочетается с предраковыми состояниями, такими как пищевод Барретта, гиперплазия эндометрия, полипы толстой кишки или фиброз печени. Этот подход одновременно уменьшает размер выборки и облегчает получение значимых результатов за более короткое время.

Побочные эффекты препаратов GLP-1: насколько они приемлемы в контексте профилактики рака?

Для применения препарата с целью профилактики рака его профиль безопасности должен быть клинически приемлемым при назначении здоровым людям. Как следует интерпретировать имеющиеся данные о безопасности GLP-1RA в этом контексте?

Авторы заключают, что имеющиеся данные о безопасности с методологической точки зрения допускают применение GLP-1RA для профилактики рака, — однако эта оценка обусловлена тем, что достигаемое снижение риска рака должно быть клинически значимым.

Эта статья создана с использованием различных редакционных инструментов, включая искусственный интеллект, в рамках рабочего процесса. Перед публикацией она была проверена редакторами-людьми.