PSMAddition: Lutetium macht in der Erstlinie Hoffnung, die Daten sind jedoch noch unreif
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Beim Präsidentensymposium der ESMO 2025 (LBA6)vorgestellte Ergebnisse beantworten eine weitere Frage zur Behandlung von Prostatakrebs. Bei PSMA-positivem metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) zeigte die Studie, dass die Radioligandentherapie 177Lu-PSMA-617 zusammen mit der üblichen Androgendeprivationstherapie (ADT) und einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) das Risiko eines Fortschreitens der Krebserkrankung deutlich senkt.
Die Behandlung von Prostatakrebs hat sich in den vergangenen 20 Jahren grundlegend verändert. Anfang der 2000er-Jahre war im metastasierten Stadium meist die einzige Option eine Androgendeprivationstherapie (ADT). Mit der Zeit entwickelte der Krebs jedoch eine Resistenz und begann erneut zu wachsen.
In den 2010er-Jahren kamen neue Medikamente zur stärkeren Hemmung des Androgenrezeptor-Signalwegs (ARPI) hinzu und verlängerten das Überleben deutlich. Dennoch konnten bei manchen Patienten mikroskopisch kleine, nicht sichtbare Krebszellen überleben und die Erkrankung fortschreiten. Hier rückte eine auf der Krebszelloberfläche reichlich vorhandene Zielstruktur in den Mittelpunkt: das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) als therapeutisches Ziel.
Die PSMA als „Adresse“ nutzende Radioligandentherapie (177Lu-PSMA-617)findet Krebszellen gezielt und zerstört sie durch Bestrahlung von innen. Dieser Ansatz erhielt nach dem in der 2021 veröffentlichten VISION -Studie gezeigten Überlebensvorteil bei fortgeschrittenem kastrationsresistentem Prostatakrebs die FDA-Zulassung. Die 2025 vorgestellte PSMAddition -Studie lieferte den Nachweis, dass die Methode bereits im früheren hormonsensitiven Stadium wirksam sein könnte, erstmals belegt in einer großen Phase-3-Studie.
Die Studie bringt damit die Vorstellung ins Gespräch, dass die „Lutetiumtherapie“ künftig zu den frühen Behandlungsmöglichkeiten gehören könnte, statt erst als letzte Option eingesetzt zu werden. Ziel ist, mikroskopische Krebsreste früh zu beseitigen und die Erkrankung langfristig unter Kontrolle zu halten.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
PSMAddition umfasste als große Studie 1.144 Männer mit Prostatakrebs. Bei allen war auf der Oberfläche der Krebszellen das Zielmolekül PSMA nachweisbar. Die Hälfte erhielt als Standardbehandlung eine Androgendeprivation (ADT) und einen Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) . Die andere Hälfte bekam zusätzlich zu diesen beiden Behandlungen die Radioligandentherapie Lutetium-177 (177Lu-PSMA-617) verabreicht.
Geprüft wurde, ob die Ergänzung von Lutetium die Zeit bis zum radiologisch nachweisbaren Fortschreiten verlängert, also das radiografisch progressionsfreie Überleben — rPFS. Außerdem wurden das Gesamtüberleben (OS), die Lebensqualität und behandlungsbedingte Nebenwirkungen sorgfältig erfasst.
📊 Wie stark ging das Progressionsrisiko zurück?
In der Gruppe mit zusätzlichem Lutetium sank das Risiko eines Fortschreitens um 28%. Der Unterschied war statistisch signifikant (HR 0.72, p=0.002). Die mediane Zeit bis zur Progression ließ sich noch nicht vollständig bestimmen, da die Erkrankung bei den meisten Patienten weiterhin kontrolliert war.
🕒 Gesamtüberleben (OS)
Die Überlebensdaten sind noch unreif. In der ersten Analyse war der Unterschied nicht signifikant (HR 0.84; p=0.125). Für das vollständige Studienergebnis sind daher noch einige Jahre Nachbeobachtung nötig.
💊 Nebenwirkungen und Lebensqualität
Im Lutetium-Arm waren Nebenwirkungen etwas häufiger: 89% gegenüber 70%. Schwerwiegende Nebenwirkungen betrafen 22% gegenüber 12%. Häufigste Beschwerden waren Mundtrockenheit, Müdigkeit, Übelkeit und verminderte Blutzellzahlen. Die meisten Nebenwirkungen waren jedoch beherrschbar.
Besonders auffällig war, dass die Lebensqualität trotz dieser Nebenwirkungen nicht abnahm. Allgemeiner Gesundheitszustand und Alltagsaktivitäten blieben hinsichtlich der Lebensqualität mit der Standardbehandlung vergleichbar. Dies spricht dafür, dass die Lutetiumtherapie neben ihrer Wirksamkeit auch eine verträgliche Behandlungsoption ist.
Ergebnisse in unterschiedlichen Patientengruppen
Interessanterweise war der Nutzen nicht auf eine bestimmte Patientengruppe beschränkt. Bei hoher oder niedriger Tumorlast sowie bei Patienten mit bereits bei Erstdiagnose metastasierter Erkrankung oder einem späteren Rezidiv zeigte sich ein ähnlich großer Effekt. Der Behandlungserfolg war somit recht breit und konsistent.
| Parameter | Dreifachtherapie (Lutetium + ADT + ARPI) | Standardtherapie (ADT + ARPI) |
|---|---|---|
| Anteil der Patienten mit Krebsprogression | 24.3% | 30.1% |
| rPFS-Unterschied (HR) | 0.72 (0.58–0.90), p=0.002 | |
Was lehrte uns die andere Studie (PR21)?
Eine weitere Untersuchung, PR21 , betraf weiter fortgeschrittenen, bereits hormonresistenten Prostatakrebs. Dort wurde Lutetium mit dem Chemotherapeutikum Docetaxel verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass Docetaxel weiterhin wirksamer war. Dies legt nahe, dass die Lutetiumtherapie möglicherweise im früheren Stadium die besten Ergebnisse erzielt.
🔎 Kommentar der DROZDOGAN Akademie
- Begrenzter rPFS-Unterschied, kein OS-Unterschied: Die Lutetiumtherapie verlängerte die Zeit bis zum Fortschreiten etwas, doch ein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben wurde nicht beobachtet. Eine unmittelbare Übertragung der Ergebnisse in die klinische Routine sollte daher nicht erwartet werden.
- Ungünstigere Lebensqualität: Obwohl die Nebenwirkungen kontrollierbar waren, war die von Patienten berichtete Lebensqualität im Lutetium-Arm etwas niedriger. Dies deutet darauf hin, dass die gewonnene progressionsfreie Zeit für die Patienten keinen spürbaren Nutzen ergab.
- Nicht alle PSMA-positiven Patienten sind gleich: PSMA-Positivität allein reicht zur geeigneten Patientenauswahl nicht aus. Faktoren wie die Intensität der PSMA-Anreicherung, etwa SUVmean, oder biologische Subtypen müssen helfen, Untergruppen mit größerem Nutzen zu identifizieren und gezielter auszuwählen.
- Für Lutetium von Beginn an ist es zu früh: Für Lutetium als Standardergänzung im hormonsensitiven Stadium reichen die Daten noch nicht aus. Ausgereifte OS-Ergebnisse und biomarkergestützte Subgruppenanalysen sind abzuwarten.
- Klinische Botschaft: Lutetium bleibt vorerst eine im resistenten Stadium zugelassene und bewährte Option. Der Einsatz im hormonsensitiven Stadium wird noch erforscht und erfordert eine sorgfältige Patientenauswahl.
Quellen
- Tagawa ST, et al. PSMAddition, ESMO 2025 LBA6. rPFS HR 0.72; p=0.002.
- Chi KN, et al. PR21, ESMO 2025 LBA89. OS: Docetaxel überlegen (p=0.02).
- VISION (NEJM 2021;385:1091–1103) und TheraP (Lancet Oncol. 2022;23:1389–1397) als Hintergrundbelege für PSMA-RLT.
- Radiology. 2024;312:e233460 — PSMA PET SUVmean und dessen Zusammenhang mit dem Ansprechen.
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