PSMAddition: лютеций перспективен в первой линии, но данные еще не созрели
В этой статье
Результаты президентского симпозиума ESMO 2025 (LBA6) отвечают еще на один вопрос лечения рака предстательной железы. Исследование показало, что при PSMA-положительном метастатическом гормоночувствительном раке (mHDPK) 177Lu-PSMA-617 — радиолигандная терапия — в сочетании со стандартной гормональной терапией (ADT) и ингибитором пути андрогенового рецептора (ARPI) значительно снижает риск прогрессирования.
За последние 20 лет лечение рака предстательной железы глубоко изменилось. В начале 2000-х при метастатической стадии единственным вариантом обычно была андрогендепривационная терапия (ADT). Однако со временем рак приобретал устойчивость и снова начинал расти.
В 2010-х годах появились новые препараты, сильнее подавляющие путь андрогенового рецептора — ARPI , и значительно увеличили продолжительность жизни. Но у некоторых микроскопические клетки избегали лечения и болезнь прогрессировала. Тогда мишенью стала молекула, обильно представленная на раковых клетках, — простатический специфический мембранный антиген (PSMA) .
Использующая PSMA как «адрес» радиолигандная терапия (177Lu-PSMA-617) избирательно находит раковые клетки и уничтожает их облучением изнутри. Подход получил одобрение FDA после исследования, опубликованного в 2021 году, — VISION , где он продлевал жизнь при распространенном кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Представленное в 2025 году PSMAddition исследование рассматривало метод на более ранней гормоночувствительной стадии и стало первым крупным подтверждением эффективности фазы 3.
Таким образом, исследование поставило вопрос о том, что «лютециевая терапия» может быть не только последним средством, но и одной из первых линий будущего. Цель — рано уничтожить микроскопические остатки рака и обеспечить длительный контроль.
Как проводилось исследование?
PSMAddition — крупное исследование с участием 1144 пациентов с раком предстательной железы. У всех на поверхности опухолевых клеток была положительная мишень PSMA . Половина получала стандартную андрогендепривационную терапию (ADT) и ингибитор пути андрогенового рецептора (ARPI) . Второй половине дополнительно назначали Лютеций-177 (177Lu-PSMA-617) — радиолигандную терапию.
Цель — проверить, увеличивает ли лютеций время до радиологического прогрессирования, то есть рентгенологическую выживаемость без прогрессирования — rPFS. Также тщательно отслеживали общую выживаемость (OS), качество жизни и нежелательные явления.
📊 Насколько уменьшилось прогрессирование?
В группе лютеция риск прогрессирования рака снизился на 28%. Различие было статистически значимым (HR 0,72, p=0,002). Медиану времени до прогрессирования пока нельзя было полностью рассчитать: у большинства болезнь оставалась под контролем.
🕒 Общая выживаемость (OS)
Данные еще не созрели. При первом анализе значимого различия не было (HR 0,84; p=0,125). Для полного результата нужны еще несколько лет наблюдения.
💊 Нежелательные явления и качество жизни
Нежелательные явления при лютеции были немного чаще — 89% против 70%. Серьезные явления — 22% против 12%. Основные жалобы: сухость во рту, усталость, тошнота и снижение показателей крови. Большинство было управляемым.
Особенно примечательно, что качество жизни не ухудшалось несмотря на нежелательные явления. Общее здоровье и повседневная активность оставались сопоставимыми со стандартным лечением. Это показывает, что лютеций — не только эффективный, но и переносимый вариант.
Результаты в разных группах
Интересно, что польза не ограничивалась одной группой. При высокой или низкой опухолевой нагрузке , метастазах при первом диагнозе или последующем рецидиве эффект был сходным. Следовательно, результаты были достаточно общими и согласованными.
| Параметр | Тройная терапия — лютеций + ADT + ARPI | Стандартная терапия — ADT + ARPI |
|---|---|---|
| Доля пациентов с прогрессированием | 24,3% | 30,1% |
| Различие rPFS (HR) | 0,72 (0,58–0,90), p=0,002 | |
Что показало другое исследование — PR21?
Другое исследование — PR21 — проводилось при более позднем, гормонорезистентном раке предстательной железы. Лютеций сравнивали с химиопрепаратом доцетакселом . Доцетаксел оставался эффективнее. Это предполагает, что лютеций может давать лучший результат на раннем этапе.
🔎 Комментарий академии DROZDOGAN
- Ограниченное различие rPFS, отсутствие различия OS: Лютеций несколько увеличил время до прогрессирования, но значимого различия в продолжительности жизни не было. Поэтому немедленного внедрения результатов в практику ожидать не следует.
- Более неблагоприятное качество жизни: Хотя нежелательные явления контролировались, сообщаемое пациентами качество жизни в группе лютеция было несколько ниже. Это предполагает, что выигрыш времени до прогрессирования не стал ощутимой пользой для пациентов.
- Не все PSMA-положительные пациенты одинаковы: Одной положительности PSMA недостаточно для отбора. По интенсивности накопления, например SUVmean, и биологическим подтипам необходимо выделять подгруппы с большей пользой .
- Для начального назначения лютеция рано: Пока недостаточно данных для стандартного добавления лютеция на гормоночувствительной стадии. Следует дождаться созревших результатов OS и анализов подгрупп по биомаркерам .
- Клинический вывод: Пока лютеций остается одобренным и доказанным вариантом при резистентной стадии . На гормоночувствительной стадии он исследуется и требует тщательного отбора пациентов.
Источники
- Tagawa ST, et al. PSMAddition, ESMO 2025 LBA6. rPFS HR 0.72; p=0.002.
- Chi KN, et al. PR21, ESMO 2025 LBA89. OS: преимущество доцетаксела (p=0,02).
- VISION (NEJM 2021;385:1091–1103) и TheraP (Lancet Oncol. 2022;23:1389–1397) — исходные доказательства PSMA-RLT.
- Radiology. 2024;312:e233460 — PSMA-ПЭТ: SUVmean и связь с ответом.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.