PSMAddition: lutețiul promite în prima linie, dar datele sunt încă imature
În acest articol
Simpozionul prezidențial ESMO 2025 (LBA6) a prezentat rezultate care răspund unei alte întrebări din tratamentul cancerului de prostată. La pacienții cu cancer de prostată metastatic hormonosensibil, PSMA-pozitiv (mHSPC), studiul a arătat că 177Lu-PSMA-617 , o terapie cu radioliganzi, reduce semnificativ riscul progresiei când este asociată terapiei hormonale standard (ADT) și unui inhibitor al căii receptorului androgenic (ARPI).
Tratamentul cancerului de prostată s-a transformat profund în ultimii 20 de ani. La începutul anilor 2000, în boala metastatică, singura opțiune era de obicei terapia de supresie hormonală (ADT). În timp, însă, cancerul devenea rezistent și începea din nou să crească.
În anii 2010, medicamente noi care suprimă mai profund calea receptorului androgenic (ARPI) au adus o prelungire semnificativă a vieții. La unii pacienți, celule canceroase microscopice puteau totuși scăpa tratamentului, iar boala progresa. Aici a intrat în discuție o țintă abundentă pe suprafața celulelor canceroase, antigenul membranar specific prostatic (PSMA) .
Folosind PSMA ca „adresă”, terapia cu radioliganzi (177Lu-PSMA-617) găsește selectiv celulele canceroase și le distruge prin iradiere din interior. Abordarea a primit autorizarea FDA după ce, în studiul publicat inițial în 2021, VISION , prelungise viața în cancerul de prostată avansat, rezistent la castrare. Anunțat în 2025, PSMAddition a oferit primele dovezi ample privind eficacitatea în stadiul mai precoce, hormonosensibil , printr-un studiu mare de fază 3.
Pe scurt, studiul aduce în discuție ideea că „tratamentul cu lutețiu” ar putea deveni nu doar ultima opțiune, ci și una dintre primele linii în viitor. Scopul este eliminarea precoce a resturilor microscopice de cancer, pentru controlul îndelungat al bolii.
Cum s-a desfășurat studiul?
PSMAddition a inclus 1144 de pacienți cu cancer de prostată. La toți, celulele canceroase erau pozitive pentru ținta moleculară PSMA . Jumătate au primit tratamentul standard: supresie hormonală (ADT) și inhibitor al căii receptorului androgenic (ARPI) . Ceilalți au primit, pe lângă cele două tratamente, lutețiu-177 (177Lu-PSMA-617) , terapia cu radioliganzi.
Scopul era să se stabilească dacă adăugarea lutețiului prelungește timpul până la progresia radiologică, adică supraviețuirea fără progresie radiografică — rPFS. Au fost urmărite atent și durata globală a vieții (OS), calitatea vieții și reacțiile adverse.
📊 Cât a scăzut progresia cancerului?
În grupul cu lutețiu, riscul progresiei a scăzut cu 28%. Diferența a fost semnificativă statistic (HR 0,72, p=0,002). Timpul median până la progresie nu a putut fi încă stabilit complet, deoarece boala era încă sub control la majoritatea pacienților.
🕒 Supraviețuirea globală (OS)
Datele de supraviețuire sunt încă imature. La prima analiză, diferența nu a fost semnificativă (HR 0,84; p=0,125). Sunt necesari încă mai mulți ani de urmărire pentru rezultatul complet.
💊 Reacții adverse și calitatea vieții
Reacțiile adverse au fost ceva mai frecvente cu lutețiu, 89% față de 70%. Cele grave au fost 22% față de 12%. Cele mai frecvente manifestări: uscăciunea gurii, oboseală, greață și scăderea valorilor sanguine. Majoritatea au putut fi însă gestionate.
Aspectul cel mai remarcabil a fost menținerea calității vieții în ciuda reacțiilor adverse. Pacienții au păstrat o calitate similară a vieții privind sănătatea generală și activitățile zilnice față de tratamentul standard. Lutețiul este astfel nu doar eficient, ci și tolerabil .
Rezultate în grupuri diferite de pacienți
Interesant, beneficiul nu s-a limitat la un grup specific. Încărcătura tumorală ridicată sau scăzută , boala metastatică la primul diagnostic sau recidiva ulterioară au fost asociate unor efecte similare. Succesul a fost așadar general și consecvent.
| Parametru | Terapie triplă (lutețiu + ADT + ARPI) | Tratament standard (ADT + ARPI) |
|---|---|---|
| Proporția pacienților cu progresie | 24,3% | 30,1% |
| Diferență rPFS (HR) | 0,72 (0,58–0,90), p=0,002 | |
Ce am aflat din celălalt studiu? (PR21)
Un alt studiu, PR21 , a fost realizat în cancerul de prostată mai avansat, cu rezistență hormonală. Lutețiul a fost comparat cu chimioterapicul docetaxel . Rezultatele au arătat că docetaxelul rămâne mai eficient. Aceasta sugerează că lutețiul ar putea avea rezultatele cele mai bune mai devreme.
🔎 Comentariul DROZDOGAN Akademi
- Diferență rPFS limitată, fără diferență OS: Lutețiul a prelungit într-o anumită măsură timpul până la progresie, dar fără diferență semnificativă a duratei vieții . De aceea, nu se poate aștepta aplicarea imediată în practică.
- Calitatea vieții mai nefavorabilă: Deși reacțiile adverse au putut fi gestionate, calitatea vieții raportată de pacienți a fost ceva mai mică în brațul cu lutețiu. Aceasta sugerează că timpul câștigat până la progresie nu s-a transformat într-un beneficiu perceput.
- Pacienții PSMA-pozitivi nu sunt identici: Pozitivitatea PSMA nu este suficientă singură pentru selecție. Factori precum intensitatea captării PSMA, de exemplu SUVmean, sau subtipurile biologice trebuie folosiți pentru a identifica subgrupurile cu șanse mai mari de beneficiu .
- Este prea devreme pentru lutețiu de la început: Nu există încă suficiente date pentru ca adăugarea lutețiului în stadiul hormonosensibil să devină standard. Trebuie așteptate rezultatele OS mature și analizele de subgrup pe baza biomarkerilor .
- Mesaj clinic: Deocamdată, lutețiul rămâne o opțiune autorizată și dovedită în stadiul rezistent . Utilizarea în boala hormonosensibilă este încă investigată și necesită selecție atentă.
Surse
- Tagawa ST, et al. PSMAddition, ESMO 2025 LBA6. HR rPFS 0,72; p=0,002.
- Chi KN, et al. PR21, ESMO 2025 LBA89. OS: docetaxel superior (p=0,02).
- VISION (NEJM 2021;385:1091–1103) și TheraP (Lancet Oncol. 2022;23:1389–1397), dovezi de bază pentru PSMA-RLT.
- Radiology. 2024;312:e233460 — PSMA PET SUVmean și asocierea cu răspunsul.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.