Was ist Capivasertib (Truqap)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Kostenerstattung
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Was ist Truqap (Capivasertib)?
Das Arzneimittel mit dem Wirkstoff Capivasertib namens Truqap greift gezielt intrazelluläre Signalwege an, die für das Wachstum und Überleben von Krebszellen entscheidend sind. Es ist ein neuartiges zielgerichtetes Arzneimittel. Es gehört zu den Serin/Threonin-Kinase-Inhibitoren (AKT-Inhibitoren) und wurde insbesondere zur direkten Hemmung von Tumorzellen mit bestimmten genetischen Veränderungen bei hormonrezeptorpositivem (HR+), HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs entwickelt.
Was kostet Truqap?
Da Truqap (Capivasertib) in der Türkei noch nicht offiziell zugelassen ist und nicht regulär von der SGK erstattet wird, gibt es keinen einheitlichen Apothekenverkaufspreis in türkischer Lira.
Bei entsprechender ärztlicher Beurteilung kann das Arzneimittel im Rahmen der Verordnung zum Arzneimittelbezug aus dem Ausland für die persönliche Behandlung verschrieben und über die TEB oder vom Gesundheitsministerium ermächtigte Stellen eingeführt werden. In den USA beträgt der Listenpreis einer Monatspackung mit 64 Tabletten zu je 200 mg etwa 23.000 - 24.000 Dollar . Die Kosten des Auslandsbezugs hängen vom Wechselkurs, aktuellen amtlichen Listen und dem Beschaffungsweg ab.
Wie wirkt Truqap?
Truqap hemmt direkt und stark ein zentrales Protein des zellulären Signalwegs PI3K/AKT/mTOR , der die unkontrollierte Vermehrung, das Überleben und den Stoffwechsel von Krebszellen steuert: AKT mit seinen Isoformen AKT1, AKT2 und AKT3 .
Die wichtigsten zellulären Wirkungen sind:
- Blockade des Signalwegs: Durch Bindung an die ATP-Bindungsstelle unterbricht es den aufgrund von Mutationen überaktiven Signalzyklus in Krebszellen. Die Unterbrechung nachgeschalteter Signale verlangsamt das Tumorwachstum.
- Auslösung des programmierten Zelltods (Apoptose): Das AKT-Protein verhindert normalerweise den Tod der Krebszelle. Wird AKT durch Truqap gehemmt, werden zelltodauslösende Mechanismen wieder aktiviert, und die Tumorzellen beginnen sich selbst zu zerstören.
- Anhalten des Zellzyklus: Durch die Störung der Teilungsphasen, insbesondere G1 oder G2/M, begrenzt es das Fortschreiten des Tumors und dessen Fähigkeit zur Metastasierung.
Bei welchen Krebsarten wird Truqap eingesetzt?
Truqap wird in der folgenden Patientengruppe mit einem bestimmten molekularen Profil und einer Resistenz gegen Standardtherapien in Kombination mit Fulvestrant (Faslodex) als endokriner Therapie eingesetzt:
- Hormonrezeptorpositiv (HR+) und HER2-negativ (HER2-),
- Lokal fortgeschrittene oder auf andere Körperregionen ausgebreitete, metastasierte Erkrankung,
- Nachweis einer Mutation oder Alteration durch einen FDA-zugelassenen Test in Tumorgewebe oder einer Flüssigbiopsie in mindestens einem der Gene PIK3CA, AKT1 oder PTEN als genetische Veränderung,
- Krankheitsprogression nach mindestens einer endokrin basierten Therapielinie im metastasierten Stadium oder ein Rezidiv innerhalb der ersten 12 Monate nach Abschluss einer adjuvanten Behandlung nach der Operation.
📜 FDA-Zulassungszeitleiste und klinischer Erfolg
- 26. Oktober 2022: Die Ergebnisse der für den klinischen Erfolg entscheidenden Phase-III-Studie CAPItello-291 werden bekannt gegeben. Die Kombination Capivasertib + Fulvestrant verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber Fulvestrant allein statistisch und klinisch signifikant.
- 8. Dezember 2022: Auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellte Detaildaten zeigen, dass die Kombination bei Tumoren mit den entsprechenden Biomarkern, also Veränderungen von PIK3CA/AKT1/PTEN, das Risiko für Progression oder Tod um 40% senkte .
- 12. Juni 2023: Aufgrund ihres Potenzials, einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf bei fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs zu erfüllen, nimmt die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Therapie in die vorrangige Prüfung (Priority Review) auf.
- 16. November 2023: Die FDA erteilt der Kombination aus Truqap (Capivasertib) + Fulvestrant bei hormontherapieresistentem metastasiertem HR+/HER2-negativem Brustkrebs mit genetischen Veränderungen von PIK3CA/AKT1/PTEN die offizielle Zulassung.
🔍 Klinische Bedeutung
Bei einem erheblichen Anteil der Brustkrebserkrankungen entsteht mit der Zeit eine Resistenz gegen Hormontherapien. Einer der wichtigsten zugrunde liegenden Faktoren ist ein überaktiver PI3K/AKT/mTOR-Signalweg. Truqap schaltet dessen zentralen Knoten AKT direkt aus und stellt damit die Wirkung hormoneller Arzneimittel wie Fulvestrant wieder her. Die gezielte Auswahl anhand der Tumorgenetik beziehungsweise eines Biomarkertests ist ein wichtiger Schritt in der personalisierten Onkologie.
Ist Truqap in der Türkei zugelassen und wird es von der SGK erstattet?
Zulassung und Kostenerstattung: Truqap (Capivasertib) ist derzeit in der Türkei nicht offiziell zugelassen und steht nicht auf der regulären Erstattungsliste der SGK. Da die Listen aktiver Auslandsarzneimittel der Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) und der türkischen Apothekervereinigung (TEB) regelmäßig aktualisiert werden, müssen für den Zugang die aktuellen amtlichen Listen geprüft oder über den behandelnden Arzt bei der TİTCK eine Off-Label-Anwendung beantragt werden. Nach den erforderlichen Genehmigungen kann das Arzneimittel über ein persönliches Rezept aus dem Ausland bezogen werden, auf eigene Kosten oder im Rahmen rechtlicher Antragsverfahren.
Dosierung, Behandlungsdauer und Anwendungsschema von Truqap
Truqap ist als oral einzunehmende Filmtablette verfügbar. Um eine Anreicherung im Körper und dadurch mögliche Nebenwirkungen zu verringern, wird ein besonderes intermittierendes Dosierungsschema im 4/3-Rhythmus angewendet:
- Standarddosis: 400 mg zweimal täglich, morgens 2 Tabletten zu je 200 mg und abends 2 Tabletten zu je 200 mg.
- Dosierungsschema: Einnahme an 4 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche, anschließend 3 Tage Einnahmepause. Beispielsweise erfolgt die Einnahme montags, dienstags, mittwochs und donnerstags; freitags, samstags und sonntags werden keine Tabletten eingenommen.
- Behandlungszyklus: Dieses Schema wird in 28-tägigen Zyklen wiederholt. Pro Zyklus ergeben sich insgesamt 16 Einnahmetage und 12 Pausentage. Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten nicht tolerierbarer Nebenwirkungen fortgesetzt.
- Die Einnahme ist mit oder ohne Nahrung möglich. Das Arzneimittel wird rasch aufgenommen und erreicht nach 0,5 - 4 Stunden seinen höchsten Blutspiegel.
Welche Nebenwirkungen hat Truqap?
Entsprechend dem Wirkmechanismus der AKT-Inhibitoren wurden in der biomarkerpositiven Untergruppe der CAPItello-291-Studie folgende wesentliche Nebenwirkungen und Häufigkeiten festgestellt:
| Wesentliche beobachtete Nebenwirkungen | Häufigkeit (%) |
|---|---|
| Durchfall (häufigste Nebenwirkung mit besonders hohem Überwachungsbedarf) | 77% |
| Erhöhter Blutzucker (erhöhte zufällig gemessene Glukose) | 58% |
| Hautausschlag und Hautreaktionen (Dermatitis, makulopapulöser Ausschlag) | 56% |
| Verminderte Lymphozytenzahl (Lymphopenie) | 49% |
| Blutarmut (vermindertes Hämoglobin/Anämie) | 47% |
| Müdigkeit und Schwäche | 38% |
| Erhöhter Nüchternblutzucker | 37% |
| Übelkeit und Erbrechen | 35% / 21% |
| Wunde Stellen im Mund (Stomatitis) | 25% |
| Erhöhter Nierenfunktionswert (Kreatinin) | 22% |
Überwachung während der Behandlung und wesentliche FDA-zugelassene Warnhinweise
- Hyperglykämie (erhöhter Blutzucker): Der AKT-Signalweg steht unmittelbar mit der Insulinwirkung in Verbindung. Seine Hemmung kann den Blutzucker rasch und erheblich erhöhen. Bei Diabetes oder Prädiabetes in der Vorgeschichte ist eine Glukosekontrolle vor und während der Behandlung entscheidend; bei Bedarf muss die antidiabetische Therapie rasch angepasst werden.
- Schwerer Durchfall und Dehydratation: Durchfall tritt bei mehr als 70% der Patienten auf und kann Flüssigkeits- und Elektrolytverluste mit vermindertem Kalium oder Natrium sowie akute Nierenfunktionsstörungen begünstigen. Bereits bei Beginn des Durchfalls müssen unterstützende Maßnahmen wie ausreichende Flüssigkeitszufuhr und geeignete Medikamente erfolgen. In schweren Fällen muss Truqap abgesetzt oder die Dosis reduziert werden.
- Schwere Hautreaktionen: Während der Behandlung können schwere Hautausschläge und dermatologische Erkrankungen wie Erythema multiforme auftreten. Je nach Schwere der Hautreaktion können eine vorübergehende Unterbrechung oder ein dauerhaftes Absetzen erforderlich sein.
- Kontrolle von Leberwerten und Blutbild: Leberenzyme wie AST/ALT sowie Hämoglobin- und Lymphozytenwerte müssen während der Behandlung durch regelmäßige Blutuntersuchungen engmaschig kontrolliert werden.
- Embryo-fetale Toxizität: Das Arzneimittel kann den Embryo schwer schädigen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für einen bestimmten Zeitraum nach der letzten Dosis wirksam verhüten. Stillende Mütter müssen das Stillen während der gesamten Behandlung vollständig einstellen.
- Arzneimittelwechselwirkungen (CYP3A4): Truqap wird in der Leber überwiegend über CYP3A4 verstoffwechselt. Starke CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Clarithromycin oder Grapefruitsaft können die Arzneimittelkonzentration im Körper stark erhöhen und das Nebenwirkungsrisiko steigern. Starke Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin oder Johanniskraut können dagegen den Blutspiegel senken und die Wirksamkeit verringern.
Wie entsteht eine Resistenz gegen Truqap?
Krebszellen können im Laufe der Zeit Resistenzmechanismen beziehungsweise Ausweichwege gegen zielgerichtete Wirkstoffe entwickeln:
- Aktivierung paralleler Signalwege: Bei einer AKT-Blockade können Krebszellen zum Überleben parallele oder alternative Signalwege wie RAS/RAF/MEK/ERK überaktivieren und damit ihre Abhängigkeit vom Arzneimittel verringern.
- Vorgeschaltete Mutationen: Neue Mutationen in RTK, also Rezeptor-Tyrosinkinasen, oder mTOR oberhalb der Bindungsstelle des Arzneimittels können der Tumorzelle trotz der Blockade weiterhin Wachstumssignale senden.
- Zelluläre Pumpsysteme (Efflux): Krebszellen können die Menge von P-Glykoprotein (P-gp) auf ihrer Oberfläche erhöhen und eingedrungene Truqap-Moleküle wie mit einer Pumpe wieder hinaustransportieren. Dadurch sinkt die Arzneimittelwirkung.
- Zelluläre Umwandlung (EMT): Es ist bekannt, dass Zellen durch den Erwerb aggressiverer, resistenterer und stammzellähnlicher Eigenschaften im Rahmen der epithelial-mesenchymalen Transition zielgerichteten Therapien entgehen können.
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