Что такое капивасертиб (Truqap)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости

Что такое Truqap (капивасертиб)?

Действующее вещество препарата — капивасертиб . Truqap— препарат нового поколения, воздействующий на внутриклеточные сигнальные пути, критически важные для роста и выживания раковых клеток; это «умная» таргетная терапия. По классу он является ингибитором серин/треонинкиназы (ингибитором AKT) . Truqap разработан для непосредственного подавления опухолевых клеток с определенными генетическими изменениями, особенно при HR-положительном, HER2-отрицательном распространенном или метастатическом раке молочной железы.

Сколько стоит Truqap?

Как действует Truqap?

Truqap воздействует на управляющий неконтролируемым размножением, выживанием и метаболизмом раковых клеток сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR , в центре которого расположен белок AKT (изоформы AKT1, AKT2 и AKT3) , непосредственно и мощно ингибируя его.

Основные клеточные эффекты:

• Блокирование сигнального пути: Связываясь с участком связывания ATP, препарат останавливает сигнальный цикл, чрезмерно активированный мутациями в раковых клетках. Прерывание нижележащих сигналов замедляет рост опухоли.
• Запуск запрограммированной гибели клеток (апоптоза): Обычно AKT препятствует гибели раковой клетки. При его подавлении Truqap вновь включаются механизмы клеточной гибели и опухолевые клетки начинают самоуничтожаться.
• Остановка клеточного цикла: Нарушая фазы деления раковых клеток (G1 или G2/M), препарат ограничивает прогрессирование опухоли и ее способность к метастазированию.

При каких видах рака применяют Truqap?

Truqap используют в комбинации с эндокринным препаратом фулвестрантом (Faslodex) у следующей группы пациентов с определенным молекулярным профилем и устойчивостью к стандартному лечению:

Зарегистрирован ли Truqap в Турции и покрывается ли SGK?

Каковы доза, продолжительность и режим Truqap?

Truqap выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, для приема внутрь. Чтобы минимизировать накопление препарата и связанные с ним нежелательные явления, применяется особый прерывистый график дозирования (цикл 4/3) :

• Стандартная доза: 400 mg дважды в сутки (утром 2 таблетки по 200 mg, вечером 2 таблетки по 200 mg).
• График приема: Препарат принимают 4 дня подряд в неделю, затем делают 3-дневный перерыв. Например, принимают в понедельник, вторник, среду и четверг; в пятницу, субботу и воскресенье препарат не принимают.
• Цикл лечения: Цикл повторяют каждые 28 дней: всего 16 дней приема и 12 дней перерыва. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или непереносимых нежелательных явлений.
• Можно принимать натощак или с пищей. Быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 0,5 - 4 часа.

Каковы нежелательные явления Truqap?

Основные нежелательные явления и их частота в биомаркер-положительной подгруппе CAPItello-291, обусловленные механизмом действия ингибиторов AKT:

Мониторинг во время лечения и основные предупреждения, одобренные FDA

• Гипергликемия (повышение сахара крови): Сигнальный путь AKT непосредственно связан с действием инсулина. Его подавление может быстро и значительно повышать сахар крови. При диабете или предиабете контроль глюкозы до и во время лечения жизненно важен; при необходимости антидиабетическую терапию следует быстро корректировать.
• Тяжелая диарея и обезвоживание: Диарея, встречающаяся более чем у 70% пациентов, может приводить к потере жидкости и электролитов (снижению калия, натрия) и острому нарушению функции почек. Поддерживающее лечение — обильная гидратация и подходящие лекарства — необходимо с самого начала диареи. При тяжелых случаях Truqap следует приостановить или снизить дозу.
• Тяжелые кожные реакции: Во время лечения возможны тяжелая сыпь, многоформная эритема и другие дерматологические состояния. В зависимости от тяжести может потребоваться временная приостановка или окончательная отмена терапии.
• Контроль печени и показателей крови: Печеночные ферменты AST/ALT, гемоглобин и лимфоциты следует тщательно контролировать периодическими анализами крови во время лечения.
• Эмбриофетальная токсичность: Препарат несет риск серьезного повреждения эмбриона. Женщинам репродуктивного возраста необходима эффективная контрацепция во время лечения и в течение определенного периода после последней дозы. Кормящим матерям следует полностью прекратить грудное вскармливание на время терапии.
• Лекарственные взаимодействия (CYP3A4): Truqap метаболизируется в печени преимущественно CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, могут чрезмерно повышать его уровень и риск нежелательных явлений. Сильные индукторы, например рифампицин, карбамазепин и зверобой, снижают концентрацию в крови и могут уменьшать эффективность.

Как развивается устойчивость к Truqap?

Со временем раковые клетки могут вырабатывать механизмы устойчивости — пути ухода от таргетных молекул:

• Включение параллельных путей: При блокаде AKT раковые клетки для выживания могут чрезмерно активировать побочные или параллельные сигнальные пути, такие как RAS/RAF/MEK/ERK , уменьшая свою зависимость от препарата.
• Мутации вышележащих звеньев: Новые мутации RTK (рецепторных тирозинкиназ) или mTOR, расположенных выше участка связывания препарата, могут продолжать посылать клетке сигнал роста, несмотря на блокаду.
• Клеточная насосная система (эффлюкс): Увеличивая количество P-гликопротеина (P-gp) на поверхности, раковые клетки могут выкачивать вошедшие молекулы Truqap и ослаблять его действие.
• Изменение клеточного облика (EMT): Известно, что клетки могут избегать таргетного лечения, приобретая более агрессивные, устойчивые и подобные стволовым клеткам свойства при эпителиально-мезенхимальном переходе.