Capivasertib (Truqap) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və xərclərin ödənilməsi

Truqap (capivasertib) nədir?

Təsiredici maddəsi capivasertib olan Truqap, xərçəng hüceyrələrinin böyüməsi və sağ qalması üçün mühüm hüceyrədaxili siqnal yollarını hədəfləyən yeni nəsil hədəfə yönəlmiş dərmandır. Sinfinə görə serin/treonin kinaz inhibitoru (AKT inhibitoru) olan Truqap xüsusilə hormon reseptoru (HR) pozitiv, HER2-neqativ irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngində müəyyən genetik dəyişikliklər daşıyan şiş hüceyrələrini birbaşa bloklamaq üçün hazırlanıb.

Truqapın qiyməti nə qədərdir?

Truqap necə təsir göstərir?

Truqap xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz çoxalmasını, sağ qalmasını və metabolizmini idarə edən PI3K/AKT/mTOR hüceyrə siqnal yolunun mərkəzində yerləşən AKT (AKT1, AKT2 və AKT3 izoformları) zülalını birbaşa və güclü şəkildə inhibə edir.

Dərmanın əsas hüceyrə təsirləri:

• Siqnal yolunun bloklanması: Mutasiyalar səbəbindən həddən artıq aktivləşmiş siqnal dövrəsini ATP-nin bağlanma sahəsinə tutunaraq dayandırır. Sonrakı siqnallar kəsildikdə şişin böyüməsi ləngiyir.
• Proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün (apoptozun) başladılması: AKT zülalı normal şəraitdə xərçəng hüceyrəsinin ölümünə mane olur. Truqapla AKT bloklandıqda hüceyrə ölümünü başladan mexanizmlər yenidən işə düşür və şiş hüceyrələri özlərini məhv etməyə başlayır.
• Hüceyrə dövrünün dayandırılması: Hüceyrələrin bölünmə mərhələlərini (G1 və ya G2/M fazaları) pozaraq şişin irəliləməsini və metastaz qabiliyyətini məhdudlaşdırır.

Truqap hansı xərçənglərdə istifadə olunur?

Truqap spesifik molekulyar profili olan və standart müalicələrə davamlılıq qazanmış aşağıdakı pasiyent qrupunda fulvestrant (Faslodex) adlı endokrin müalicə ilə birlikdə istifadə olunur:

Truqap Türkiyədə qeydiyyata alınıbmı və SGK tərəfindən ödənilirmi?

Truqapın dozası, müddəti və rejimi necədir?

Truqap ağızdan qəbul edilən örtüklü tabletdir. Dərmanın toplanmasını və buna bağlı əlavə təsirləri azaltmaq üçün xüsusi fasiləli dozalama cədvəli (4/3 dövrü) tətbiq edilir:

• Standart doza: Gündə iki dəfə 400 mg (səhər 200 mg-lıq 2 tablet, axşam 200 mg-lıq 2 tablet).
• Dozalama cədvəli: Həftədə ardıcıl 4 gün qəbul edilir, sonra 3 gün fasilə verilir. Məsələn, bazar ertəsi, çərşənbə axşamı, çərşənbə və cümə axşamı qəbul olunur; cümə, şənbə və bazar qəbul edilmir.
• Müalicə sikli: Dövr 28 günlük sikllərlə təkrarlanır: ümumilikdə 16 gün dərman qəbul edilir və 12 gün fasilə verilir. Müalicə xəstəlik proqressivləşənədək və ya dözülməz əlavə təsirlər yarananadək davam edir.
• Ac və ya tox qarına qəbul edilə bilər. Sürətlə sorulur və 0,5 - 4 saat ərzində qanda ən yüksək səviyyəyə çatır.

Truqapın əlavə təsirləri hansılardır?

AKT inhibitorlarının təsir mexanizminə uyğun olaraq CAPItello-291-in biomarker-pozitiv altqrupunda əsas əlavə təsirlər və tezlikləri belə olub:

Müalicə zamanı izləmə və FDA təsdiqli əsas xəbərdarlıqlar

• Hiperqlikemiya (qan şəkərinin yüksəlməsi): AKT siqnal yolu insulin mexanizmi ilə birbaşa əlaqəlidir. Bloklanması qan şəkərini sürətlə və ciddi yüksəldə bilər. Diabet və ya prediabet tarixçəsi olanlarda müalicədən əvvəl və müalicə zamanı qlükoza nəzarəti həyati əhəmiyyətlidir; lazım gələrsə, antidiabetik müalicə tez tənzimlənməlidir.
• Güclü ishal və susuzlaşma: Pasiyentlərin 70%-dən çoxunda müşahidə olunan ishal maye-elektrolit itkisinə (kalium, natrium azalması) və qəfil böyrək funksiyası pozuntusuna zəmin yarada bilər. İshal başlayan kimi maye dəstəyi və uyğun dərmanlarla dəstəkləyici müalicə verilməli, ağır hallarda Truqap dayandırılmalı və ya dozası azaldılmalıdır.
• Ciddi dəri reaksiyaları: Müalicə zamanı ağır səpgilər və çoxformalı eritema kimi dəri xəstəlikləri yarana bilər. Ağırlıq dərəcəsinə görə müvəqqəti fasilə və ya daimi dayandırılma tələb oluna bilər.
• Qaraciyər və qan göstəricilərinin izlənməsi: AST/ALT, hemoqlobin və limfosit səviyyələri müalicə zamanı dövri qan analizləri ilə yaxından yoxlanmalıdır.
• Embrion və dölə toksiklik: Dərman embriona ciddi zərər riski daşıyır. Reproduktiv yaşda qadınlar müalicə zamanı və son dozadan sonra müəyyən müddət effektiv qorunma üsullarından istifadə etməli, süd verən analar isə müalicə müddətində süd verməni tam dayandırmalıdır.
• Dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər (CYP3A4): Truqap qaraciyərdə əsasən CYP3A4 fermenti ilə metabolizə olunur. Güclü CYP3A4 inhibitorları (ketokonazol, klaritromisin, qreypfrut şirəsi və s.) dərmanın səviyyəsini və əlavə təsir riskini həddən artıq artıra bilər. Güclü induktorlar (rifampisin, karbamazepin, dazıotu və s.) isə qandakı səviyyəsini azaldaraq təsirini zəiflədə bilər.

Truqapa davamlılıq necə yaranır?

Xərçəng hüceyrələri hədəfə yönəlmiş molekullara zamanla davamlılıq mexanizmləri — yayınma yolları yarada bilər:

• Paralel yolların işə düşməsi: AKT bloklandıqda xərçəng hüceyrələri sağ qalmaq üçün RAS/RAF/MEK/ERK kimi yan/paralel siqnal yollarını həddən artıq aktivləşdirərək dərmandan asılılıqlarını azalda bilər.
• Yuxarı axında mutasiyalar: Dərmanın bağlandığı nöqtədən daha yuxarıda yerləşən RTK (reseptor tirozin kinazlar) və ya mTOR-da yeni mutasiyalar blokadaya baxmayaraq hüceyrəyə böyümə siqnalı göndərməyə davam edə bilər.
• Hüceyrə nasos sistemi (efflüks): Xərçəng hüceyrələri səthdə P-qlikoproteini (P-gp) artıraraq daxil olmuş Truqap molekullarını nasos kimi kənara çıxara və dərmanın təsirini azalda bilər.
• Hüceyrə formasının dəyişməsi (EMT): Hüceyrələrin daha aqressiv, davamlı və kök hüceyrəyəbənzər xüsusiyyətlər qazanaraq (epitelial-mezenximal keçid) hədəfə yönəlmiş müalicələrdən yayındığı məlumdur.