Was ist ein Mesotheliom? Geschichte und aktueller Stand der Behandlung

Das Mesotheliom ist eine seltene Krebsart, die über viele Jahre nicht oder falsch diagnostiziert wurde. In den Vereinigten Staaten wird jährlich bei etwa 3.000 Menschen und in unserem Land bei ungefähr 500 Menschen ein Mesotheliom diagnostiziert. Für das häufig erst in fortgeschrittenem Stadium erkannte Mesotheliom gibt es weiterhin keine heilende Behandlung. Neuerungen bei Verfahren wie Chemotherapie, zielgerichteten Therapien, Immuntherapien und Elektrotherapie liefern jedoch vielversprechende Ergebnisse.

Was ist ein Mesotheliom?

Ein Krebs der Häute, die Lunge, Herz und Bauchorgane umgeben, wird als malignes Mesotheliom oder kurz als Mesotheliom bezeichnet. Unsere Lungen sind von einer zweischichtigen Haut umgeben, der sogenannten Pleura. Zwischen den Pleurablättern befindet sich eine geringe Menge Flüssigkeit, die von Mesothelzellen gebildet wird. Gewebe mit einem ähnlichen Aufbau wie die Pleura der Lunge gibt es auch an anderen Stellen des Körpers. Um den Bauchraum heißt es Peritoneum, um das Herz Perikard. Malignes Mesotheliom ist die Bezeichnung für Krebs, der von diesen Häuten ausgeht. Bei 80% der Patienten mit malignem Mesotheliom liegt ein von der Pleura ausgehendes malignes Mesotheliom vor.

Wegen der geringen Fallzahl ist die bekannte Geschichte des Mesothelioms begrenzt. Die älteste Aufzeichnung eines Tumors des Lungenfells, der Pleura, stammt von Joseph Lieutaud aus dem Jahr 1767. Zur Einordnung dieser seltenen Krebsart wurde 1920 der Begriff „Mesotheliom“ verwendet. In den 1940er-Jahren wurde festgestellt, dass das Mesotheliom mit einer Exposition gegenüber Asbest zusammenhängt. Da das Mesotheliom sehr selten ist, wird angenommen, dass Patienten jahrzehntelang falsche Diagnosen erhielten. Nach den 1940er-Jahren begannen Ärzte, das Mesotheliom und seine Verbindung mit Asbest eingehend zu untersuchen. Zwischen der ersten Asbestexposition einer Person und der Entwicklung von Krebs können 15 bis 70 Jahre vergehen. In den bisherigen Untersuchungen wurden keine wesentlichen Fortschritte bei der Früherkennung des Mesothelioms erzielt. Deshalb wird es typischerweise in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, in denen die Behandlung schwieriger ist.

Obwohl die heutigen Behandlungen bei Patienten, deren Mesotheliom in fortgeschrittenem Stadium diagnostiziert wird, ein längeres Leben mit besserer Lebensqualität ermöglichen, gilt diese Krebsart weiterhin als unheilbar. Nur 15% bis 20% der Patienten mit der Diagnose eines Pleuramesothelioms befinden sich in einem frühen Stadium und kommen für eine Operation infrage.

Was ist Asbest und wie verursacht er Krebs?

Asbest ist ein natürliches Material, das früher zur Isolierung von Gebäuden verwendet wurde. Der wegen seiner Feuerbeständigkeit bevorzugte Stoff besteht aus sehr kleinen Fasern und kann beim Einatmen Mesotheliome sowie Lungen-, Kehlkopf- und Eierstockkrebs verursachen.

Es gibt drei Arten von Asbest: Amosit, also braunen Asbest, Krokydolith, also blauen Asbest, und Chrysotil, also weißen Asbest. Alle drei sind gesundheitsschädlich, doch brauner und blauer Asbest sind schädlicher, weil ihre Fasern kürzer und schärfer sind und vom Körper schwerer abgebaut werden können.

Obwohl die Weltgesundheitsorganisation seit den 1980er-Jahren die Verwendung sämtlicher Asbestarten weltweit verboten hat, sind Menschen, die früher mit Asbest gearbeitet haben oder in asbesthaltigen Gebäuden leben, weiterhin gefährdet.

Wann wurde das Mesotheliom entdeckt? Ein kurzer geschichtlicher Überblick

Die erste Beschreibung dieses von der Pleura, also dem Lungenfell, ausgehenden Tumors erfolgte 1767 durch Joseph Lieutaud, den Begründer der pathologischen Anatomie in Frankreich. In einer Veröffentlichung, in der er seine Untersuchung von etwa 3.000 Obduktionen ausführlich darlegte, erwähnte Lieutaud zwei Fälle von „Pleuratumoren“. Dabei handelte es sich wahrscheinlich um die ersten dokumentierten Fälle eines Pleuramesothelioms.

Der französische Arzt René-Théophile-Hyacinthe Laennec, der 1819 das Stethoskop erfand, vermutete aufgrund seines Verständnisses der Beschaffenheit von Pleurazellen, dass eine von der Pleura ausgehende Krebsart entstehen könne.

Karl Freiherr von Rokitansky, Professor für pathologische Anatomie an der Universität Wien, widersprach dieser Auffassung jedoch 1843. Er behauptete, in der Pleura festgestellte Krebserkrankungen könnten nicht dort ihren Ursprung haben, sondern seien Metastasen von Krebserkrankungen anderer Körperorgane.

Ungeachtet fehlender überzeugender Belege wurde diese Theorie jahrelang von der medizinischen Fachwelt akzeptiert. Ironischerweise beschrieb von Rokitansky später primäre Tumoren des Peritoneums, also des Bauchfells. Dies waren wahrscheinlich die ersten dokumentierten Fälle eines Peritonealmesothelioms.

Zu Beginn der 1900er-Jahre begann die medizinische Fachwelt schließlich anzuerkennen, dass Pleurakrebs sowohl aus der Pleura selbst als auch durch die Ausbreitung eines primären Krebses an anderer Stelle des Körpers entstehen kann.

Wittenooms verlorene Generation: Die bitteren Folgen von Asbest auf Spielplätzen

Ein Foto aus dem Jahr 1953 zeigt vierjährige Nachbarskinder, die in einem Asbestsandkasten im Hinterhof einer Siedlung im australischen Wittenoom spielen. Die Bewohner nutzten häufig asbesthaltige Sandkästen als Spielorte für ihre Kinder.

Philip Noble, links im Bild, wurde erwachsen und Fußballspieler, bevor er im Alter von 36 Jahren an einem Mesotheliom starb. Ross Munroe, rechts im Bild, wurde Schulleiter und starb mit 38 Jahren an einem Mesotheliom.

Historische Studien zum Mesotheliom und zur Asbestexposition

Nach jahrelangen Untersuchungen, Vermutungen und Diskussionen erkannten medizinische Institutionen weltweit zwei wichtige Tatsachen zum Mesotheliom endgültig an: seinen Ursprung in der Pleura und seinen eindeutigen Zusammenhang mit einer Asbestexposition.

Die bahnbrechende deutsche Studie

Im Jahr 1943 berichtete Dr. H.W. Wedler als Erster über einen Zusammenhang zwischen Asbestose und Pleurakrebs bei deutschen Asbestarbeitern. Bei ungefähr 20% der Asbestarbeiter wurde Krebs festgestellt. Lungenkrebs war bei diesen Patienten häufiger als ein Mesotheliom.

Wedlers Studie wurde in Deutschland gut aufgenommen. Das damalige politische Klima führte jedoch dazu, dass die übrige Welt Forschungsergebnisse aus dem nationalsozialistischen Deutschland ignorierte.

Die südafrikanische Studie

Die vielleicht wichtigste Studie, die den eindeutigen Zusammenhang zwischen Asbestexposition und Krebs dokumentierte, wurde von dem medizinischen Forscher JC Wagner und dem Arzt Chris Sleggs vorgelegt.

In ihrem 1960 im British Journal of Medicine veröffentlichten Artikel beschrieben Sleggs und Wagner ausführlich 33 Mesotheliomfälle, die sie im Nordwesten Südafrikas festgestellt hatten, wo Krokydolith-Asbest abgebaut wurde.

Die amerikanische Studie

Der amerikanische Arzt Dr. Irving J. Selikoff stellte seine Ergebnisse 1964 auf der von der New York Academy of Sciences unterstützten Konferenz über die biologischen Auswirkungen von Asbest vor.

Über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr untersuchte Selikoff über 1000 Arbeiter des Werks der Union Asbestos & Rubber Company in Patterson, New Jersey.

Selikoff stellte fest, dass die Sterblichkeit unter diesen Beschäftigten um 25% höher lag als statistisch erwartet. Er zeigte, dass die verstorbenen Arbeiter an verschiedenen Erkrankungen gestorben waren, darunter Asbest, asbestbedingter Lungenkrebs sowie andere Arten von Lungen-, Magen- und kolorektalem Krebs.

Die britische Studie

In einer weiteren Studie der britischen Ärztin Molly Newhouse wurden Mesotheliomfälle bei Menschen festgestellt, die in der Nähe einer Asbestfabrik in London lebten, dort jedoch nicht beschäftigt waren.

Im Jahr 1968 erklärte das British Medical Journal Asbest zur unmittelbaren Ursache der meisten Mesotheliomfälle. Die Diskussion darüber, welche Asbestarten stärker karzinogen sind, ging weiter.

Die Geschichte der Mesotheliombehandlung

Trotz jahrzehntelanger Forschung gibt es weiterhin keine endgültige Behandlung für ein fortgeschrittenes Mesotheliom. Präzisere chirurgische Verfahren, verbesserte Chemotherapieregime und neuere Behandlungen wie die Immuntherapie haben jedoch dazu beigetragen, dass Patienten länger überleben als je zuvor.

Operation

Die chirurgische Behandlung des Mesothelioms begann in den 1940er-Jahren mit der Pneumonektomie, also der vollständigen Entfernung einer Lungenhälfte, und der Pleurektomie, dem Abtragen des Lungenfells.

In den 1960er-Jahren wurde das Verfahren der Pleurektomie mit Dekortikation eingeführt. Diese Operation wird auch heute noch häufig angewendet.

In den 1970er-Jahren erprobten Ärzte eine weitere Operation, die sogenannte extrapleurale Pneumonektomie, die ursprünglich auch zur Behandlung eines Tuberkuloseempyems eingesetzt wurde. Damals lag die Sterblichkeit bei dieser Operation bei bis zu 31%. Heute beträgt sie in führenden Krebszentren ungefähr 4%.

Chemotherapie

Von den 1970er- bis zu den 1990er-Jahren wurden verschiedene Chemotherapeutika wie Doxorubicin und Cisplatin zur Behandlung des Mesothelioms eingesetzt. Die Ansprechraten lagen zwischen 20% und 40%.

Im Jahr 2003 berichtete die Phase-III-Studie zu Cisplatin und Pemetrexed beim Mesotheliom mit 41,3% die bis dahin beste Ansprechrate. Nach dieser Studie genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde im Jahr 2004 (FDA) Cisplatin plus Pemetrexed als neuen Behandlungsstandard für das Mesotheliom.

Strahlentherapie

In den 1950er-Jahren begannen Ärzte, eine Strahlentherapie beim Mesotheliom mit der intrapleuralen Instillation von radioaktivem kolloidalem Gold zu erproben.

Eine klinische Phase-II-Studie aus dem Jahr 2001 veränderte diese Sichtweise: Sie berichtete eine niedrige lokale Rezidivrate von 13 Prozent, wenn nach einer EPP-Operation eine Strahlentherapie durchgeführt wurde. Heute werden fortgeschrittene Techniken wie die intensitätsmodulierte Strahlentherapie eingesetzt, um die Strahlenbelastung lebenswichtiger Organe zu verringern.

Neue Behandlungen

Die Kombination der beiden Immuntherapeutika Nivolumab (Opdivo) und Ipilimumab (Yervoy) erzielte in klinischen Mesotheliomstudien sehr erfolgreiche Ergebnisse und erhielt im Oktober 2020 die FDA-Zulassung. Damit haben wir unabhängig vom Untertyp eine zugelassene Behandlung ohne Chemotherapie als Option.

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