Was sind DFS (krankheitsfreies Überleben) und EFS (ereignisfreies Überleben)?

Neben „Wie lange hat jemand gelebt?“ sind bei Krebs weitere Fragen wichtig: „Ist die Erkrankung zurückgekehrt?“ oder „Gab es im Behandlungsverlauf ein negatives Ereignis?“ In klinischen Studien werden diese Fragen anhand von Disease-Free Survival (DFS) und Event-Free Survival (EFS) beantwortet.

DFS und EFS sind zwei grundlegende Überlebensmaße, um die Wirksamkeit einer Krebstherapie frühzeitig und quantitativ zu bewerten . Sie bilden neben der Lebensdauer auch den Erfolg bei der Krankheitskontrolle ab.

Mit den Fortschritten der Krebsforschung wurden besonders seit den 2000er-Jahren DFS- und EFS-Ratenin klinischen Phase-III-Studien zu primären oder sekundären Wirksamkeitsendpunkten. Auch FDA und EMA begannen, diese Parameter anstelle des Gesamtüberlebens (OS) als „Surrogatendpunkt“ anzuerkennen.

 Wo und warum werden sie verwendet?

DFS und EFS sind frühe Wirksamkeitsindikatoren von Krebstherapien. So lässt sich die Krankheitskontrolle beurteilen, ohne die langfristigen Ergebnisse des Gesamtüberlebens (Overall Survival, OS) abzuwarten.

• DFS: Erfasst adjuvante Wirksamkeit bei frühem Brust-, Darm-, Lungen- und Nierenkrebs. Entscheidend ist nach der Operation die „Zeit ohne Rückfall“.
• EFS: Prüft, ob neoadjuvante Chemo-/Immuntherapien Progression, fehlende Operationsmöglichkeit oder toxizitätsbedingten Abbruch verringern.
• Regulatorische Bedeutung: FDA und EMA bewerten DFS/EFS bei manchen Zulassungen als Surrogatendpunkt, also als Vorboten eines späteren Überlebensvorteils in der behandelten Erkrankung.

 Klinische Beispiele

 Bedeutung in klinischen Studien

DFS und EFS werden in onkologischen Phase-III-Studien zunehmend als primäre Endpunkte eingesetzt. Denn die OS-Erfassung dauert lange und wird durch nachfolgende Behandlungen beeinflusst.

• DFS erfasst meist frühe adjuvante Wirksamkeit und war etwa bei KEYNOTE-564 (Nierenzellkarzinom) und CheckMate-238 (Melanom) primärer Studienendpunkt.
• EFS ist besonders bei hämatologischen Krebserkrankungen wieALL, AML und Lymphomenein kombinierter Indikator für Therapieversagen, Rezidiv oder Tod.

Warum ist das in der Onkologie wichtig?

DFS und EFS sind neben akademischen Größen Kennzahlen, die klinische Entscheidungen prägen . Hohe Raten zeigen erfolgreiche Krankheitskontrolle, niedrige Raten sprechen für intensivere oder kombinierte Ansätze.

• Für Ärzte: Die Frage „Wie lange bleibt die Erkrankung kontrolliert?“ bestimmt Kontrollhäufigkeit, Bildgebung und Bedarf zusätzlicher Behandlung.
• Für Patienten: „Ist der Krebs zurückgekehrt?“ übersetzt abstrakte Statistik in persönliche Prognose und ist auch psychisch bedeutsam.
• Für Zulassungsbehörden: Regime mit DFS/EFS-Vorteil erlauben Interventionen vor dem metastasierten Stadium und können früheren Arzneimittelzulassungen den Weg öffnen.

DFS und EFSstehen neben Lebensqualität und Lebensdauer für die dritte Dimension der Krebstherapie: die Krankheitskontrolle. Beide können Behandlungserfolg früh anzeigen und onkologische Innovation beschleunigen.

Allerdings müssen Verbesserungen von DFS und EFS nicht immer mit einem längeren Gesamtüberleben (OS) einhergehen. Deshalb sind diese Daten im Zusammenhang mit biologischer Bedeutung, Krankheitsstadium und Nachbeobachtungsdauer zu interpretieren.

Literatur

• National Cancer Institute. Definition of Disease-Free Survival & Event-Free Survival. cancer.gov (2024)
• Mauri D et al. “Disease-free survival as a surrogate for overall survival in adjuvant breast cancer trials.” J Natl Cancer Inst 2006; 98:182.
• Blumenthal GM et al. “Analysis of time to approval of oncology drugs with and without DFS/EFS as endpoints.” Clin Cancer Res 2019; 25:6059-6069.
• Wolchok JD et al. “Adjuvant Nivolumab in Resected Melanoma.” N Engl J Med 2021.
• ASCO Daily News. “Why DFS and EFS Matter in Clinical Trials.” 2024.