Ce sunt DFS (supraviețuirea fără boală) și EFS (supraviețuirea fără evenimente)?

În tratamentul cancerului există o altă întrebare la fel de importantă ca „cât a trăit?”: „A revenit boala?” sau „A apărut vreun eveniment nefavorabil în timpul tratamentului?” În cercetarea clinică, răspunsurile la cele două întrebări sunt măsurate, respectiv, prin conceptele Disease-Free Survival (DFS, supraviețuire fără boală) și Event-Free Survival (EFS, supraviețuire fără evenimente) ca indicatori.

DFS și EFS sunt două măsuri fundamentale de supraviețuire utilizate pentru evaluarea precoce și cantitativă a eficacității tratamentului cancerului. Indicatorii reflectă nu numai durata vieții, ci și succesul tratamentului în menținerea bolii sub control.

Odată cu dezvoltarea cercetării oncologice, în special începând cu anii 2000, ratele DFS și EFSau devenit criterii principale sau secundare de evaluare a eficacității medicamentelor în studiile clinice de fază III. Instituții precum FDA și EMA au început să accepte acești parametri în locul supraviețuirii globale (OS) ca „criterii surogat de evaluare” (surrogate endpoint) pentru anumite decizii.

 Unde și de ce sunt folosite?

DFS și EFS sunt indicatori precoce de eficacitate ai tratamentelor antitumorale. Ei permit observarea controlului bolii prin tratament fără a aștepta rezultatele pe termen lung ale supraviețuirii globale (overall survival, OS).

• DFS: măsoară eficacitatea tratamentelor adjuvante în cancerele precoce de sân, colon, plămân și rinichi. Timpul „fără recidivă” după operație este considerat esențial.
• EFS: măsoară dacă terapii precum chimioterapia/imunoterapia neoadjuvantă reduc evenimente nefavorabile precum progresia, imposibilitatea efectuării operației sau abandonarea tratamentului din cauza toxicității.
• Dimensiune de reglementare: în unele aprobări, FDA și EMA evaluează datele DFS/EFS ca „surrogate endpoint”, adică indicator al unui beneficiu de supraviețuire care va apărea ulterior în evoluția urmăririi.

 Exemple clinice

 Importanța în studiile clinice

DFS și EFS sunt folosite tot mai frecvent drept „criterii principale” în studiile oncologice de fază III. Măsurarea supraviețuirii globale (OS) durează mult, iar tratamentele ulterioare influențează rezultatul.

• DFS măsoară de obicei eficacitatea precoce a tratamentelor adjuvante și a fost criteriu principal, de exemplu, în KEYNOTE-564 (carcinom renal) și CheckMate-238 (melanom), în aceste studii.
• EFS reprezintă, în special în cancerele hematologice (ALL, AML, limfom), un indicator compozit al evenimentelor precum eșecul terapeutic, recidiva sau decesul.

De ce sunt importante în oncologie?

DFS și EFS nu sunt doar indicatori academici în oncologia modernă, ci și măsuri care modelează deciziile clinice . Ratele DFS/EFS înalte indică succesul tratamentului în controlul bolii, iar ratele mici sugerează necesitatea unor abordări mai agresive sau combinate.

• Pentru medic: Răspunsul la întrebarea „Cât timp rămâne boala sub control?” determină frecvența urmăririi, strategia imagistică și nevoia de tratament suplimentar.
• Pentru pacient: Întrebarea „A revenit sau nu cancerul?” transformă statistica abstractă într-un prognostic personal și contează și pentru povara psihologică.
• Pentru reglementare: Schemele cu avantaj DFS/EFS oferă posibilitatea intervenției înaintea stadiului metastatic și pot deschide calea aprobării mai precoce a unor medicamente.

DFS și EFSreprezintă a treia dimensiune a tratamentului cancerului, dincolo de „calitatea și durata vieții”: dimensiunea „menținerii bolii sub control”. Ambele pot arăta precoce succesul tratamentului și accelerează inovația oncologică.

Totuși, trebuie reținut că îmbunătățirile DFS și EFS nu sunt întotdeauna paralele cu îmbunătățirea supraviețuirii globale (OS) . De aceea, datele trebuie interpretate în contextul semnificației biologice, stadiului bolii și duratei urmăririi pentru pacient.

Bibliografie

• National Cancer Institute. Definition of Disease-Free Survival & Event-Free Survival. cancer.gov (2024)
• Mauri D et al. “Disease-free survival as a surrogate for overall survival in adjuvant breast cancer trials.” J Natl Cancer Inst 2006; 98:182.
• Blumenthal GM et al. “Analysis of time to approval of oncology drugs with and without DFS/EFS as endpoints.” Clin Cancer Res 2019; 25:6059-6069.
• Wolchok JD et al. “Adjuvant Nivolumab in Resected Melanoma.” N Engl J Med 2021.
• ASCO Daily News. “Why DFS and EFS Matter in Clinical Trials.” 2024.