Что такое DFS (безрецидивная выживаемость) и EFS (бессобытийная выживаемость)?
В этой статье
При лечении рака есть вопрос, столь же важный, как «сколько прожил пациент?»: «Вернулась ли болезнь?» или «Произошло ли во время лечения какое-либо неблагоприятное событие?» В клинических исследованиях ответы на эти вопросы оценивают соответственно с помощью показателей безрецидивной выживаемости (DFS) и бессобытийной выживаемости (EFS) при анализе результатов.
DFS и EFS — два основных показателя выживаемости, используемых для ранней и количественной оценки эффективности лечения рака. Они отражают не только продолжительность жизни, но и способность лечения контролировать заболевание.
По мере развития онкологических исследований, особенно с 2000-х годов, показатели DFS и EFSстали первичными или вторичными конечными точками эффективности препаратов в исследованиях фазы III. FDA, EMA и другие организации также начали принимать их вместо общей выживаемости (OS) как «суррогатные конечные точки» при оценке данных.
1️⃣ Безрецидивная выживаемость (DFS)
DFSопределяется как «время после первоначального лечения, в течение которого рак не возвращается ни в какой форме». Оно длится до рецидива — местного или отдалённого, появления нового первичного рака или смерти пациента. Иными словами, показатель измеряет период «без возвращения болезни» после её полного устранения.
DFS обычно используют при полностью удалённых хирургически солидных опухолях ранних стадий — молочной железы, ободочной кишки, лёгкого, почки, эндометрия — для оценки адъювантной химио-, гормоно- и иммунотерапии.
2️⃣ Бессобытийная выживаемость (EFS)
EFS— «время от начала лечения до любого заранее определённого неблагоприятного события». Таким событием может быть не только рецидив, но и неудача лечения, прогрессирование, прекращение терапии из-за токсичности или смерть в ходе наблюдения.
EFS особенно предпочтительна для неоадъювантного, предоперационного лечения и гематологических злокачественных заболеваний — острого лейкоза, лимфомы, неходжкинской лимфомы.
| Критерий | DFS | EFS |
|---|---|---|
| Начало наблюдения | После завершения лечения | В момент начала лечения |
| События конечной точки | Рецидив, новая опухоль, смерть | Прогрессирование, неудача лечения, рецидив, смерть |
| Типичное применение | Солидные опухоли ранних стадий после адъювантной терапии | Неоадъювантное лечение или гематологические опухоли |
Где и зачем используются?
DFS и EFS — ранние показатели эффективности противоопухолевого лечения. Они позволяют понять, насколько терапия контролирует заболевание, не дожидаясь долгосрочных результатов общей выживаемости (OS).
- DFS: оценивает эффективность адъювантного лечения раннего рака молочной железы, ободочной кишки, лёгкого и почки. Время «без рецидива» после операции считается критически важным.
- EFS: оценивает, уменьшают ли неоадъювантная химиотерапия/иммунотерапия и другие методы такие события, как прогрессирование, невозможность операции или досрочное прекращение лечения из-за токсичности.
- Регуляторный аспект: при одобрении некоторых препаратов FDA и EMA рассматривают DFS/EFS как суррогатную конечную точку, то есть предвестник последующей пользы для выживаемости при оценке лечения.
Клинические примеры
Исследование OlympiA фазы III (NEJM 2021) — при раннем BRCA-мутантном раке молочной железы адъювантный олапарибповысил DFS за 3 года до 85,9% против 77,1% с плацебо (HR = 0,58; p < 0,001). Это показало, что DFS рано отражает клиническую пользу.
ADAURA (осимертиниб) — NEJM 2020: у EGFR-положительных пациентов стадий IB–IIIA адъювантный осимертиниб снизил риск по DFS на 80% против плацебо (HR = 0,20; p < 0,001). Различие DFS проявилось за 3 года до общей выживаемости.
KEYNOTE-671 — Lancet 2023: в неоадъювантной и адъювантной схеме пембролизумаба EFS определена первичной конечной точкой . Выявлено значимое преимущество по времени без прогрессирования или до прекращения лечения (HR = 0,58).
Значение в клинических исследованиях
DFS и EFS всё чаще используют как первичные конечные точки онкологических исследований фазы III. Причина — длительное измерение общей выживаемости (OS) и влияние последующих линий лечения на результат.
- DFS обычно измеряет раннюю эффективность адъювантной терапии; например, в исследованиях KEYNOTE-564 (почечно-клеточный рак) и CheckMate-238 (меланома) она была первичной конечной точкой.
- EFS особенно при гематологических опухолях (ALL, AML, лимфома) является совокупным показателем таких событий, как неудача лечения, рецидив или смерть.
Почему это важно в онкологии?
DFS и EFS в современной онкологии — не только научные показатели, но и метрики, формирующие клинические решения . Высокие DFS/EFS показывают успешный контроль заболевания, низкие — необходимость более интенсивных или комбинированных подходов.
- Для врача: ответ на вопрос «как долго болезнь остаётся под контролем?» определяет частоту наблюдения, стратегию визуализации и необходимость дополнительной терапии.
- Для пациента: вопрос «вернулся рак или нет?» превращает абстрактную статистику в личный прогноз и важен с точки зрения психологической нагрузки.
- Для регулирования: схемы с преимуществом по DFS/EFS дают возможность вмешаться до метастатической стадии, что может открыть путь к более раннему одобрению некоторых препаратов.
DFS и EFSпредставляют третье измерение лечения рака помимо «качества и продолжительности жизни» — «сохранение контроля заболевания». Оба показателя могут рано демонстрировать успех терапии и ускорять онкологические инновации.
Однако следует помнить: увеличение DFS и EFS не всегда идёт параллельно росту общей выживаемости (OS) в исследованиях. Поэтому данные следует интерпретировать с учётом биологического смысла, стадии заболевания и длительности наблюдения при оценке результатов.
Литература
- National Cancer Institute. Definition of Disease-Free Survival & Event-Free Survival. cancer.gov (2024)
- Mauri D et al. “Disease-free survival as a surrogate for overall survival in adjuvant breast cancer trials.” J Natl Cancer Inst 2006; 98:182.
- Blumenthal GM et al. “Analysis of time to approval of oncology drugs with and without DFS/EFS as endpoints.” Clin Cancer Res 2019; 25:6059-6069.
- Wolchok JD et al. “Adjuvant Nivolumab in Resected Melanoma.” N Engl J Med 2021.
- ASCO Daily News. “Why DFS and EFS Matter in Clinical Trials.” 2024.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.