توسیلیزوماب (Actemra) چیست و در درمان سرطان چه کاربردی دارد؟
ابزارهای مطالعه
در این مقاله
توسیلیزوماب (Actemra)
پادتن مونوکلونال تنظیم‌کننده دستگاه ایمنی که گیرنده اینترلوکین-6 (IL-6R) را هدف می‌گیرد.
هدف اثر: IL-6R (sIL-6R و mIL-6R)
روش تجویز: انفوزیون وریدی (IV)
نام تجاری: Actemra®
خلاصه
معرفی دارو
توسیلیزوماب با مهار گیرنده‌های سیتوکین پیش‌التهابیِ اینترلوکین-6، فعال شدن بیش‌ازحد دستگاه ایمنی را سرکوب می‌کند. به این ترتیب التهاب کاهش می‌یابد و علائم بیماری وابسته به IL-6 تخفیف پیدا می‌کند.
سازوکار اثر
Actemra، به گیرنده‌های در گردش (sIL-6R) و غشایی (mIL-6R) متصل می‌شود و پیام‌رسانی IL-6 را مهار می‌کند. IL-6 یک سیتوکین است که سلول‌های گوناگونی مانند سلول‌های T/B، مونوسیت‌ها و فیبروبلاست‌ها آن را تولید می‌کنند و خاصیت پیش‌التهابی دارد.
موارد استفاده در انکولوژی
- سندرم آزادسازی سیتوکین (SSS/CRS) و درمان آن
درمان‌های CAR-T یا متصل‌کننده دوویژه‌ای سلول T → فعال شدن شدید ایمنی → آزادسازی بیش‌ازحد IL-6 → خطر تب، افت فشار خون، کمبود اکسیژن و اختلال عملکرد اندام.
توسیلیزوماب، با مهار IL-6R، به‌سرعت پاسخ را متعادل می‌کند و CRS را تحت کنترل درمی‌آورد. (نخستین داروی تأییدشده FDA برای CRS) - سمیت عصبی مرتبط با CAR-T (ICANS)
اثربخشی آن در ICANS محدود است؛ معمولاً با کورتیکواستروئید ترکیب می‌شود. - زمینه‌های پژوهشی
در موضوعاتی مانند تعدیل التهاب مزمن در ریزمحیط تومور بررسی می‌شود؛ به‌عنوان درمان معمول ضدتوموری به کار نمی‌رود.
اندیکاسیون‌های تأییدشده خارج از انکولوژی
- آرتریت روماتوئید (RA) – در بزرگسالان بدون پاسخ به DMARD
- آرتریت سلول غول‌آسا (GCA) – بزرگسالان
- بیماری بینابینی ریه مرتبط با اسکلروز سیستمیک (SSc-ILD) – برای کند کردن سرعت کاهش FVC
- PJIA و SJIA – سن ≥2 سال
- COVID-19 – در بزرگسالان بستری که کورتیکواستروئید دریافت می‌کنند و به اکسیژن اضافی/تهویه/ECMO نیاز دارند تأیید شده است؛ برای سنین 2–<18 سال تحت مجوز مصرف اضطراری EUA قرار دارد
31 اوت 2017: FDA، در پی درمان با سلول‌های CAR-T، برای موارد شدید/تهدیدکننده حیات CRS داروی Actemra را تأیید کرد.
اطلاعات کشور
وضعیت در ترکیه
- مجوز: در ترکیه مجوز دارد.
- پوشش هزینه: در حوزه روماتولوژی، با شرایط مشخص تحت پوشش SGK قرار دارد. CRS برای درمان آن ممکن است پوشش مستقیم هزینه وجود نداشته باشد؛ معمولاً با تأیید مصرف دارو خارج از اندیکاسیون تهیه می‌شود.
- قیمت: ویال Actemra با دوز 200 mg/ 10 ml به قیمت 7.587.12 TL، ویال Actemra با دوز 400 mg/20 ml به قیمت 15.064.35 TL، ویال Actemra با دوز 80 mg/ 4 ml به قیمت 3.100.79 TL و Actemra با دوز 162 mg/ 0.9 ml در بسته 4x 0.9 سرنگ، به قیمت 16.472.97 TL است.
روش تجویز و دوز
در CRS؛دوز آغازین (فقط وریدی، انفوزیون طی 60 دقیقه):
• ≥30 kg: 8 mg/kg (در یک انفوزیون حداکثر 800 mg).
• <30 kg: 12 mg/kg.
• ≥30 kg: 8 mg/kg (در یک انفوزیون حداکثر 800 mg).
• <30 kg: 12 mg/kg.
تنظیم دوز (تکرار تجویز): پس از دوز نخست، اگر بهبود بالینی حاصل نشود، با فاصله ≥8 ساعت می‌توان تجویز را تکرار کرد؛ در مجموع حداکثر 4 دوز (دوز نخست + حداکثر 3 دوز اضافی). روش زیرجلدی (SC) برای CRS تأیید نشده است؛ در صورت لزوم، می‌توان همراه با کورتیکواستروئیدها تجویز کرد. برای مثال، برای فرد 70 kg از 560 mg توسیلیزوماب استفاده می‌شود.
| پارامتر | توصیه |
|---|---|
| روش تجویز | انفوزیون وریدی (IV) |
| دوز بزرگسالان | 8 mg/kg (حداکثر در یک دوز 800 mg) |
| دوز کودکان | <30 kg: 12 mg/kg • ≥30 kg: 8 mg/kg |
| تکرار | در صورت لزوم با فاصله 8 ساعت می‌توان تکرار کرد؛ حداکثر 4 دوز در 24 ساعت |
| اثر موردانتظار | بهبود تب/افت فشار خون در اغلب موارد طی چند ساعت رخ می‌دهد؛ معمولاً 1–2 دوز کافی است |
معیارهای آغاز درمان در CRS (NCCN و ASTCT)
| درجه | وضعیت بالینی | مدیریت |
|---|---|---|
| درجه 1 | فقط تب | درمان حمایتی؛ معمولاً به توسیلیزوماب نیاز نیست |
| درجه 2 | افت فشار خون قابل‌کنترل با مایعات یا به میزان کمی O2 نیاز دارد |
توسیلیزوماب را می‌توان آغاز کرد |
| درجه 3–4 | نیاز به مراقبت ویژه، وازوپرسور با دوز بالا، کمبود شدید اکسیژن | توسیلیزوماب + در صورت لزوم، کورتیکواستروئید |
عوارض و پایش
- افزایش خطر عفونت: به‌دلیل مهار IL-6، ممکن است CRP کاهش یابد؛ CRP پایین، عفونت را رد نمی‌کند.
- پایش آزمایشگاهی: در تجویزهای تکراری باید آزمایش‌های عملکرد کبد و شاخص‌های خونی پایش شوند.
- در صورت وجود ICANS: توسیلیزوماب به‌تنهایی معمولاً کافی نیست; کورتیکواستروئید نیز باید برای افزودن به درمان ارزیابی شود.
این خلاصه برای پشتیبانی از تصمیم‌گیری بالینی است؛ برای مدیریت اختصاصی هر بیمار، باید راهنماهای به‌روز NCCN/ASTCT ، پروتکل‌های مرکز و اطلاعات رسمی محصول مبنا قرار گیرند.
✅ خلاصه سریع
- درمان زیستی خط اول: در CRS متوسط تا شدید پس از CAR-T/درمان دوویژه‌ای CRS.
- دوز: بزرگسالان 8 mg/kg (حداکثر 800 mg)؛ تکرار هر 8 ساعت، حداکثر 4 دوز در 24 ساعت.
- اثر: در اغلب موارد بهبود بالینی طی چند ساعت؛ معمولاً 1–2 دوز کافی است.
- ICANS: اثر محدود → استروئید اضافه شود.
- ترکیه: دارای مجوز؛ در CRS اغلب به فرایند تأیید مصرف خارج از اندیکاسیون نیاز است.
توسیلیزوماب (Actemra®) در CRS — تداخلات دارویی و نکات بالینی
🔹 تداخلات دارویی
- فعالیت آنزیم‌های CYP450 ↑ → ممکن است سطح داروها کاهش یابد.
- وارفارین، فنی‌توئین، سیکلوسپورین، تاکرولیموس، تئوفیلین → ممکن است اثربخشی کاهش یابد.
- استاتین‌ها، ضدبارداری‌های خوراکی، ضدقارچ‌ها و برخی داروهای ضدصرع ممکن است تحت‌تأثیر قرار گیرند.
🔹 نکات مهم در کاربرد بالینی
- خطر عفونت: فعال شدن مجدد TB/HBV و عفونت‌های فرصت‌طلب.
- آزمایشگاه: پایش AST/ALT، نوتروفیل، پلاکت و چربی خون.
- پایش پاسخ: تب و CRP به‌سرعت کاهش می‌یابند → ممکن است علائم سپسیس پنهان شوند.
- دوزدهی: اگر دوز نخست پاسخ ندهد، تکرار پس از 8–12 ساعت، حداکثر 4 دوز/28 روز.
🔹 نکات دیگر
- واکسن‌های زنده منع مصرف دارند (به‌ویژه در مصرف طولانی‌مدت).
- اثربخشی ضدتوموری درمان‌های CAR-T / BiTE را کاهش نمی‌دهد.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.