اعتماد FDA لإيمابالوماب لعلاج كثرة المنسجات اللمفاوية البالعة للدم

ما كثرة المنسجات اللمفاوية البالعة للدم؟

كثرة المنسجات اللمفاوية البالعة للدم (HLH) مرض دموي نادر (من الدم ونخاع العظم)، تظهر فيه بلعمة دم غير منضبطة نتيجة فرط إفراز السيتوكينات في الجسم. وصفه جيمس فاركوهار أول مرة عام 1952. وحتى قبل 30 عامًا كانت نسبة البقاء 5 سنوات نحو % 10، بينما تبلغ اليوم نحو % 70.

له شكلان: عائلي / أولي ومكتسب / ثانوي:

• يظهر الشكل العائلي غالبًا في مرحلة الرضاعة، بتحفيز عدوى فيروسية، ويورث بصفة جسمية متنحية. الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وإيجابية CD8 من الخلايا اللمفاوية T والعيوب المختلفة في هذا النظام هي المسؤولة عن المرض.
• أما الشكل الثانوي فيظهر دون الطفرات الجينية المعروفة هذه، مع العدوى والأورام الخبيثة (السرطان) والمناعة الذاتية المترافقة مع فرط تنشيط المناعة بصورة غير طبيعية.

وفي كلا شكلي المرض، علامات التشخيص المشتركة هي الأعراض كالحمى ونقص سلالتين دمويتين (انخفاض الدم) وفرط ثلاثي الغليسريد (ارتفاع دهون الدم) و/أو نقص الفيبرينوجين وفرط الفيريتين وبلعمة الدم وارتفاع مستقبل الإنترلوكين-2 الحر (CD25) في الدم، ونقص أو فقد نشاط خلايا CD8+ T وNK وتضخم الطحال.

العلاج المعياري لكثرة المنسجات اللمفاوية البالعة للدم في تدبيره هو العلاج الكيميائي و زرع الخلايا الجذعيةبهاتين الطريقتين.

إيمابالوماب (Gamifant) في العلاج المعياري للمرض باعتماد FDA

في 20 نوفمبر 2018، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إيمابالوماب (Gamifant)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يرتبط بالإنترفيرون غاما ويحيّده، للبالغين والأطفال المصابين بـ HLH الأولي (العائلي) المقاوم للعلاجات الحالية أو الناكس أو المتقدم.

وفي الدراسة متعددة المراكز وأحادية الذراع التي أدت لاعتماد إيمابالوماب من FDA، وهي تجربة سريرية، شُمل 27 طفلًا مصابًا بـ HLH. وتلقى الجميع جرعة ابتدائية كل 3 أيام مقدارها 1 mg / kg من إيمابالوماب. وأُعطي الجميع ديكساميثازون (كورتيزون) أيضًا بجرعة 5 إلى 10 mg / m2 / يوم. وقبل إيمابالوماب تلقوا وقاية من الهربس النطاقي وPneumocystis jirovecii والعدوى الفطرية.

وفي نتيجة الدراسة، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية % 63 (كانت 7 استجابات كاملة و8 جزئية).

أشيع الآثار التي حدثت لدى % 20 من المرضى على الأقل من الآثار الجانبية كانت العدوى وارتفاع الضغط وتفاعلات التسريب (إعطاء الدواء وريديًا) والحمى.

إيمابالوماب الموصى به في البداية جرعتههي تسريب وريدي مرتين أسبوعيًا، خلال 1 ساعة على الأقل، بجرعة 1 mg / kg. ويمكن زيادة الجرعات التالية للأولى وفق البيانات السريرية والمخبرية.