FDA одобрило эмапалумаб для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Что такое гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз?

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) — редкое гематологическое заболевание крови и костного мозга с неконтролируемым гемофагоцитозом из-за чрезмерного высвобождения цитокинов. Впервые описан в 1952 Джеймсом Фаркуаром; 30 лет назад 5-летняя выживаемость составляла около % 10, сейчас около % 70.

Две формы: семейная / первичная и приобретенная / вторичная:

• Семейная обычно проявляется в младенчестве, часто после вирусной инфекции, наследуется аутосомно-рецессивно. Ответственны дефекты системы, которую используют естественные киллеры (NK) и CD8-положительные T-лимфоциты : различные генетические дефекты перфорин-гранзимной системы.
• Вторичный HLH без этих известных генетических мутаций встречается при инфекциях, злокачественных опухолях и аутоиммунных состояниях с аномальной активацией иммунитета.

В обеих формах общие диагностические признаки — лихорадка, бицитопения (снижение клеток крови), гипертриглицеридемия (высокие жиры) и/или гипофибриногенемия, гиперферритинемия, гемофагоцитоз, высокий растворимый рецептор интерлейкина-2 (CD25), снижение/отсутствие активности CD8+ T и NK, спленомегалия (увеличение селезенки).

Стандартное при HLH лечение химиотерапия и трансплантация стволовых клеток.

Эмапалумаб (Gamifant) с одобрением FDA в стандартном лечении HLH

20 ноября 2018 Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США (FDA) одобрило эмапалумаб (Gamifant), моноклональное антитело, связывающее и нейтрализующее интерферон гамма, для взрослых и детей с первичным (семейным) HLH, устойчивым к лечению, рецидивирующим или прогрессирующим.

В многоцентровое одногрупповое клиническое исследование, приведшее к одобрению, включили 27 детей с HLH. Начальная доза каждые 3 дня — 1 mg / kg. Все также получали 5–10 mg / m2 / день дексаметазона (кортизона). До эмапалумаба проводили профилактику Herpes Zoster, Pneumocystis jirovecii и грибковых инфекций.

По результатам объективный ответ — % 63 (7 полных, 8 частичных).

Наиболее частые, минимум у % 20 пациентов, побочные эффекты — инфекции, гипертония, реакции на инфузию (введение в вену) и пирексия (лихорадка).

Рекомендуемая начальная эмапалумаба доза — дважды в неделю внутривенная инфузия минимум за 1 час, 1 mg / kg. После первой дозы последующие можно повысить по клиническим и лабораторным данным.