Emapalumab a primit aprobarea FDA pentru tratamentul limfohistiocitozei hemofagocitare

Ce este limfohistiocitoza hemofagocitară?

Limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH) este o boală hematologică rară, cu hemofagocitoză necontrolată din cauza eliberării excesive a substanțelor numite citokine. A fost descrisă prima dată în 1952 de James Farquhar; până acum 30 de ani, ratele supraviețuirii la 5 ani erau în jur de 10%, iar astăzi sunt în jur de 70%.

Există două forme: familială / primară și dobândită / secundară:

• Forma familială se manifestă în copilăria mică, adesea declanșată de o infecție virală, și se moștenește autozomal recesiv. Celulele natural killer (NK) și CD8 pozitive, limfocitele T , utilizează sistemul perforină/granzimă; sunt responsabile diverse defecte genetice care afectează acest sistem.
• Limfohistiocitoza hemofagocitară secundară apare fără aceste cunoscute mutații genetice , împreună cu infecții, malignitate (cancer) și autoimunitate cu activare anormală a sistemului imunitar.

În ambele forme, diagnosticul limfohistiocitozei hemofagocitare are comune simptomele : febră, bicitopenie (valori sanguine scăzute), hipertrigliceridemie (grăsimi crescute în sânge) și/sau hipofibrinogenemie, hiperferitinemie, hemofagocitoză, nivel ridicat al receptorului solubil al interleukinei-2 (CD25), activitate redusă sau absentă a celulelor CD8+ T și NK și splenomegalie (splină mărită).

Limfohistiocitoza hemofagocitară are ca standard tratamentul chimioterapic și transplantul de celule stem.

Emapalumab (Gamifant), în tratamentul standard al limfohistiocitozei hemofagocitare cu aprobare FDA

La 20 noiembrie 2018, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), a aprobat emapalumab (Gamifant), anticorp monoclonal care leagă și neutralizează interferonul gama, pentru adulți și copii cu limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH) primară (familială), rezistentă, recidivată sau progresivă sub tratamentele actuale.

Aprobarea emapalumabului s-a bazat pe un studiu multicentric cu un singur braț, un studiu cliniccu 27 de copii cu HLH. Toți au primit o doză inițială de emapalumab 1 mg / kg la fiecare 3 zile. Toți au primit și dexametazonă (cortizon) 5 până la 10 mg / m2 / zi. Înainte de emapalumab au primit profilaxie pentru Herpes Zoster, Pneumocystis jirovecii și infecții fungice.

La finalul studiului, rata răspunsului obiectiv a fost de 63% (7 răspunsuri complete și 8 parțiale).

Cele mai frecvente apărute la cel puțin 20% dintre pacienți, reacții adverse au fost infecții, hipertensiune, reacții legate de perfuzie (administrarea intravenoasă) și pirexie (febră).

Pentru emapalumab, inițial recomandată ca doză, este perfuzia intravenoasă de 1 mg / kg timp de cel puțin 1 oră, de două ori săptămânal. Dozele ulterioare pot fi crescute după datele clinice și de laborator.