FDA-Zulassung von Emapalumab zur Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose

Was ist hämophagozytische Lymphohistiozytose?

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine seltene hämatologische Erkrankung (ausgehend von Blut und Knochenmark), bei der eine übermäßige Freisetzung von Zytokinen zu unkontrollierter Hämophagozytose führt. Sie wurde erstmals 1952 von James Farquhar beschrieben. Während bis vor 30 Jahren die Überlebensrate nach 5 Jahren bei etwa % 10 lag, beträgt sie heute ungefähr % 70.

Es gibt zwei Formen: familiär / primär und erworben / sekundär:

• Die familiäre Form zeigt sich häufig bereits im Säuglingsalter, ausgelöst durch eine Virusinfektion, und wird autosomal-rezessiv vererbt. Natürliche Killerzellen (NK) und CD8-positive T-Lymphozyten nutzen das Perforin/Granzym-System, dessen verschiedene Gendefekte dafür verantwortlich sind.
• Die sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose tritt dagegen ohne diese bekannten genetischen Mutationen im Zusammenhang mit Infektionen, Malignität (Krebs) und Autoimmunität auf, bei denen das Immunsystem abnorm stark aktiviert wird.

Bei beiden Formen der hämophagozytischen Lymphohistiozytose sind gemeinsame diagnostische Zeichen Fieber, Bizytopenie (verminderte Blutzellzahlen), Hypertriglyzeridämie (erhöhte Blutfette) und/oder Hypofibrinogenämie, Hyperferritinämie, Hämophagozytose, erhöhte freie Interleukin-2-Rezeptoren (CD25) im Blut, verminderte oder fehlende Aktivität von CD8+ T- und NK-Zellen sowie Splenomegalie (Milzvergrößerung).

Die Standard- Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose umfasst Chemotherapie und Stammzelltransplantation.

Emapalumab (Gamifant) nach FDA-Zulassung in der Standardbehandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose

Am 20. November 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA), Emapalumab (Gamifant) für Erwachsene und Kinder mit primärer (familiärer) hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH), die auf bisherige Behandlungen nicht anspricht, wiederkehrt oder fortschreitet. Es ist ein monoklonaler Antikörper, der Interferon gamma bindet und neutralisiert.

In die multizentrische, einarmige klinische Studiezur FDA-Zulassung von Emapalumab wurden 27 Kinder mit HLH aufgenommen. Als Anfangsdosis erhielten alle Patienten alle 3 Tage 1 mg / kg Emapalumab. Zusätzlich erhielten alle Dexamethason (Kortison) in einer Dosis von 5 bis 10 mg / m2 / Tag. Vor der Emapalumab-Gabe bekamen sie eine Prophylaxe (vorbeugende Behandlung) gegen Herpes Zoster, Pneumocystis jirovecii und Pilzinfektionen.

Die Studie ergab, eine objektive Ansprechrate von % 63 (7 vollständige und 8 teilweise Remissionen).

Die häufigsten bei mindestens % 20 der Patienten aufgetretenen Nebenwirkungen waren Infektionen, Bluthochdruck, infusionsbedingte Reaktionen (im Zusammenhang mit der intravenösen Gabe) und Pyrexie (Fieber).

Die empfohlene Emapalumab-Anfangs- Dosiswird zweimal wöchentlich als intravenöse Infusion (über eine Vene) über mindestens 1 Stunde in einer Dosis von 1 mg / kg verabreicht. Nach der ersten Dosis können folgende Dosen anhand klinischer und laborchemischer Befunde erhöht werden.