Eine weitere Premiere bei Krebs: ein Gedächtnis-Krebsimpfstoff

Das Interesse an Behandlungen, die das Immunsystem gegen Krebs aktivieren und als Krebsimmuntherapien bezeichnet werden, wächst täglich; neue Ansätze werden erprobt. Wie die folgende Abbildung zeigt, gibt es 5 Hauptformen der Krebsimmuntherapie. Das neue Ziel besteht sowohl in ihrer Kombination als auch darin, Gedächtniszellen des Immunsystems gegen Krebs zu aktivieren, um ein lang anhaltendes Ansprechen auf die Behandlung zu erreichen.

Die seit 2011 in die Krebsbehandlung eingeführten und heute für etwa 15 Hauptkrebsarten FDA-zugelassenen Immuncheckpoint-hemmenden Immuntherapien veränderten die Onkologie grundlegend und wurden deshalb mit dem Medizin-Nobelpreis 2018gewürdigt. Sie wirken jedoch nur bei manchen Krebsarten, und selbst bei Wirksamkeit bleibt das Risiko eines Rückfalls oder einer Therapieresistenz bestehen. Zelluläre Immuntherapie in Form von CAR-T-Zellen zeigte bei soliden (Organ-)Tumoren bisher nur sehr wenig Wirksamkeitsnachweise und wurde ausschließlich bei Leukämien und Lymphomen zugelassen.

Im Unterschied zu Chemotherapien können Immuncheckpoint-Therapien bei ansprechenden Patienten lange Ansprechzeiten erzielen. Besonders spannend ist jedoch die Ergänzung durch auf den individuellen Tumor abgestimmte adoptive Zelltherapien. Eine Form der adoptiven zellulären Immuntherapie sind Behandlungen mit veränderten natürlichen Killerzellen (natural killer) .

Unsere natürlichen Killerzellen gelten als grundlegender angeborener immunologischer Schutzmechanismus gegen Krebs

Am 7. November 2018 gab das Unternehmen NantKwest, das innovative Immuntherapien entwickelt, vielversprechende Ergebnisse zur natürlichen Killerzell- und Gedächtnis-Krebsimpfstoff-Immuntherapieaus klinischen Studien am Menschen bekannt.

Die wichtigsten Merkmale dieser von August 2017 bis Oktober 2018 laufenden Studie waren:

• Aufgenommen wurden 30 Patienten mit unterschiedlichen metastasierten (fortgeschrittenen) Krebsarten, die bereits mehrfach behandelt worden waren und Resistenzen entwickelt hatten.
• Bei 30 Patienten wurden 300 Krebsimpfstoffdosen verabreicht.
• Ein Zytokinfreisetzungssyndrom, eine mögliche schwere Nebenwirkung zellulärer Krebstherapien, trat in keinem Fall auf.
• Bei zuvor in mindestens 4 Linien behandelten Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs wurde eine Krankheitskontrolle von % 80 erreicht,
• Bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs nach mindestens 3 Therapielinien wurden % 80 Krankheitskontrolle und ein medianes (mittleres) Überleben von 9.5 Monaten erreicht. Bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs unter standardmäßiger 1. Therapielinie sind hierfür 8.7 Monate bekannt.
• Bei metastasiertem Kopf-Hals-Krebs nach mindestens 4 Therapielinien erzielte der Gedächtnis-Krebsimpfstoff % 67 Krankheitskontrolle und bei 1 Patienten ein vollständiges Ansprechen.
• Bei therapieresistentem Blasenkrebs im Frühstadium (Carcinoma in situ) führte die alleinige Anwendung des IL-15-Fusionsproteins, das körpereigene natürliche Killerzellen aktiviert, zu % 86 vollständigem Ansprechen.

Fazit

Neben der Aktivierung körpereigener natürlicher Killerzellen (NK) und T-Lymphozyten durch Aktivatoren wie IL-15 könnte die Gabe gentechnisch im Labor entwickelter Gedächtnis-NK-Zellen als Krebsimpfstoff bei fortgeschrittenen soliden Tumoren wirksam sein.