أبيراتيرون وكورتيكوستيرويد وOlaparib يحصلون على موافقة FDA لسرطان البروستاتا ذي طفرة BRCA
في هذا المقال
لدى المصابين بطفرة BRCA (BRCAm) وبالنوع النقيلي المقاوم للإخصاء من سرطان البروستاتا ، حصل دواء olaparib (Lynparza، AstraZeneca) مع أبيراتيرون وبريدنيزون (أو بريدنيزولون) على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 31 مايو 2023. ويجب تحديد أهلية المرضى لهذا العلاج باستخدام اختبار وراثي يُظهر طفرة BRCA. وتشير الموافقة أيضًا إلى أهمية إجراء الاختبار الوراثي روتينيًا في سرطان البروستاتا المتقدم.
قد تؤثر التطورات العلمية في الطب في حياة المرضى تأثيرًا مهمًا. وغالبًا ما تكون في صورة اعتماد دواء أو طريقة علاج جديدة. وتوثق موافقة FDA سلامة هذه الأدوية والعلاجات وفعاليتها. ونشارك اليوم مثالًا: اعتمادها مزيج olaparib وأبيراتيرون وبريدنيزون (أو بريدنيزولون) لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء ذي طفرة BRCA.
نظرة عامة إلى علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء
يشير سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK) إلى مرحلة متقدمة من المرض. وفيها يكون السرطان قد انتشر إلى مناطق الجسم الأخرى، عادة العظام والعقد اللمفاوية (إحداث نقائل فيها). كما أن عبارة «مقاوم للإخصاء» تعني أنه لم يعد يستجيب للعلاجات الهرمونية المعيارية (العلاج بالحرمان من الأندروجين= ADT). وتهدف هذه العلاجات عادة لخفض الهرمونات الذكرية (الأندروجينات) لأنها تدعم نمو خلايا سرطان البروستاتا.
تختلف نسبة انتقال سرطان البروستاتا إلى mKDPK بين المرضى، وتعتمد عادة على المرحلة والشراسة والاستجابة للعلاج. ولأن بعض السرطانات المبكرة والمنخفضة الدرجة بطيئة النمو وتتطلب متابعة مدى الحياة، لا ينتقل معظم هؤلاء المرضى إلى هذه المرحلة. لكن السرطانات الأشرس أو الأكثر تقدمًا أرجح انتقالًا، خصوصًا إذا لم تستجب. ومع ذلك، عمومًا، فإن نحو %10-20 من الرجال المصابين بسرطان البروستاتا يصلون إلى mKDPK بمرور الوقت. ولذلك من المهم جدًا إيجاد خيارات فعالة لهم.
يُطبق في علاج mKDPK عادة الحرمان (الخفض) من الأندروجين (ADT) مع علاجات أخرى. وببساطة، يهدف لخفض الهرمونات الذكرية لأنها تدعم نمو الخلايا السرطانية. ويُوصى بالطريقة خصوصًا لمعظم المصابين بسرطان البروستاتا.
لكن لأن الحالة متقدمة، تُستخدم عادة أدوية جيل جديد مثل أبيراتيرون أو أبالوتاميد أو دوسيتاكسيل أو إنزالوتاميد، وتُضاف إلى ADT.
موافقة FDA المستندة إلى دراسة PROpel
في PROpel، وُزع 796 مريضًا بـ mKDPK عشوائيًا إلى إحدى مجموعتين لتلقي olaparib وأبيراتيرون أو أبيراتيرون مع دواء وهمي، وتلقوا أيضًا بريدنيزون أو بريدنيزولون. وكان يجب أن يكونوا قد خضعوا لاستئصال الخصيتين سابقًا، وإلا كانوا يتلقون نظائر الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية (GnRH). (واستئصال الخصيتين اسم الإزالة الجراحية الكاملة لهما.)
لم يُضم من سبق أن تلقوا علاجًا جهازيًا لـ mKDPK؛ لكن سُمح بدوسيتاكسيل السابق لسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات. وطُبقت طبقات التوزيع العشوائي بحسب موضع النقائل والاستخدام السابق لدوسيتاكسيل. وفُحصت جميع العينات السريرية المتاحة بأثر رجعي لتحديد طفرة BRCA باختباري FoundationOne CDx وFoundationOne Liquid CDx (Foundation Medicine, Inc.).
موضوع ذو صلة: أهمية الاختبارات الوراثية والجينومية لجميع مرضى السرطان
النتائج
وُجد تفوق مهم لـ olaparib مع أبيراتيرون مقارنة بالوهمي وأبيراتيرون، في البقاء دون تقدم المرض بالتصوير (rPFS) وفق التقييم.
- يبين الرسم الأيسر توزيع المرضى: ذوو BRCAm يمثلون %11 من المجموعة، ومن ليس لديهم BRCAm يمثلون %89.
- يبين الرسم الأوسط تغير خطر الوفاة لدى ذوي BRCAm. وخفضت إضافة Olaparib الخطر بنسبة %70.
- يبين الرسم الأيمن تغير خطر الوفاة لدى من لا يحملون BRCAm. وخفضت إضافة Olaparib الخطر بنسبة %8.
يشكلون %11 من جميع المرضى، وهم ذوو BRCAm وعددهم 85 مريضًا؛ ولم يتحدد وسيط rPFS في مجموعة olaparib وأبيراتيرون، بينما بلغ 8 أشهر لدى متلقي الوهمي وأبيراتيرون (%95 CI: 6, 15). ولديهم خفضت إضافة olaparib خطر الوفاة بنسبة %70 (نسبة المخاطر للبقاء الكلي 0.30; %95 CI: 0.15, 0.59).
يشكلون %89 من جميع المرضى، وهم غير حاملي BRCAm وعددهم 711 مريضًا؛ وخفضت إضافة olaparib خطر التقدم بنسبة %23 والوفاة بنسبة %8.
تشير النتائج إلى أن تحسن البقاء دون تقدم المرض في المجموعة الكاملة يعود أساسًا إلى حاملي BRCAm من المرضى.
لدى متلقي Olaparib وأبيراتيرون، كانت الأكثر شيوعًا (%10 أو أكثر) من الآثار الجانبية فقر الدم (%48) والتعب (%38) والغثيان (%30) والإسهال (%19) وانخفاض الشهية (%16) وقلة اللمفاويات (%14) والدوخة (%14) وألم البطن (%13). واحتاج اثنان وسبعون مريضًا (%18) إلى نقل الدم مرة واحدة على الأقل، واحتاج 46 (%12) إلى أكثر من نقل واحد.
جرعة olaparib الموصى بها 300 mg فمويًا مرتين يوميًا مع الطعام أو بدونه. وجرعة أبيراتيرون الموصى بها 1000 mg فمويًا مرة يوميًا. ويجب إعطاء بريدنيزون أو بريدنيزولون بجرعة 5 mg فمويًا مرتين يوميًا مع أبيراتيرون. كما يجب تلقي نظير GnRH بالتزامن، أو أن يكون المريض قد خضع لاستئصال الخصيتين معًا سابقًا.
تمثل الموافقة تقدمًا مهمًا في علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء ذي طفرة BRCA. وتُظهر النتائج فعالية المزيج الجديد، خصوصًا لدى حاملي طفرة BRCA من المرضى. لكن ككل دواء، لمزيج olaparib وأبيراتيرون وبريدنيزون آثار جانبية، وينبغي للأطباء تقييم أنسب الخيارات لكل مريض. وهذا تطور يؤثر في حياة المرضى ويقدم أملًا جديدًا في مكافحة السرطان. ونعتقد أن مثل هذه التطورات العلمية تؤدي دورًا حاسمًا في تطوير طرق أكثر فعالية للمكافحة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.