BRCA-მუტანტური პროსტატის კიბოსთვის აბირატერონი, კორტიკოსტეროიდი და ოლაპარიბი FDA-მ დაამტკიცა

BRCA მუტაციის მქონე (BRCAm) მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს პაციენტებისთვის ოლაპარიბი (Lynparza, AstraZeneca) აბირატერონთან და პრედნიზონთან (ან პრედნიზოლონთან) კომბინაციაში FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ) 2023 წლის 31 მაისს დაამტკიცა. პაციენტის შესაბამისობა ამ მკურნალობისთვის უნდა განისაზღვროს BRCA მუტაციის გამომვლენი გენეტიკური ტესტით. ეს დამტკიცება ასევე ხაზს უსვამს შორსწასული პროსტატის კიბოს დროს გენეტიკური ტესტირების რუტინული გამოყენების მნიშვნელობას.

მედიცინაში სამეცნიერო წინსვლა პაციენტების ცხოვრებას შეიძლება შეეხოს და მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს. ხშირად ეს ახალი წამლის ან მკურნალობის მეთოდის დამტკიცების სახით ხდება. FDA-ის დამტკიცება ამ ახალი პრეპარატებისა და მეთოდების უსაფრთხოებასა და ეფექტიანობას ადასტურებს. დღეს ერთ-ერთ ასეთ მაგალითს გაგიზიარებთ: BRCA მუტაციის მქონე მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოსთვის ოლაპარიბის, აბირატერონისა და პრედნიზონის (ან პრედნიზოლონის) კომბინაციის დამტკიცებას FDA-ის მიერ.

მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მკურნალობის მიმოხილვა

მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო (mKDPK) დაავადების შორსწასულ სტადიას აღნიშნავს. ამ სტადიაზე კიბო სხეულის სხვა ნაწილებში, ჩვეულებრივ ძვლებსა და ლიმფურ კვანძებშია გავრცელებული (მეტასტაზირება მოხდა). ამასთან, გამოთქმა „კასტრაციისადმი რეზისტენტული“ ნიშნავს, რომ კიბო სტანდარტულ ჰორმონულ მკურნალობას (ანდროგენების დეპრივაციის თერაპია = ADT) აღარ პასუხობს. ეს მკურნალობა, ჩვეულებრივ, ორგანიზმში მამაკაცის ჰორმონების, ანდროგენების, დონის შემცირებას ისახავს მიზნად, რადგან ეს ჰორმონები პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდას უწყობს ხელს.

პროსტატის კიბოს mKDPK სტადიაში გადასვლის სიხშირე პაციენტებს შორის განსხვავდება და, ჩვეულებრივ, კიბოს სტადიაზე, აგრესიულობასა და მკურნალობაზე პასუხზეა დამოკიდებული. ადრეული სტადიისა და დაბალი ხარისხის ზოგიერთი პროსტატის კიბო ნელა იზრდება და მთელი ცხოვრების განმავლობაში დაკვირვებას მოითხოვს, ამიტომ ამ პაციენტთა უმეტესობა mKDPK სტადიაში არ გადადის. თუმცა უფრო აგრესიული ან უფრო შორსწასული პროსტატის კიბოს ამ სტადიაში გადასვლის ალბათობა უფრო მაღალია, განსაკუთრებით მკურნალობაზე უპასუხობისას. მიუხედავად ამისა, მთლიანობაში პროსტატის კიბოს მქონე მამაკაცების დაახლოებით 10–20% დროთა განმავლობაში mKDPK სტადიას აღწევს. ამიტომ ამ პაციენტებისთვის ეფექტიანი მკურნალობის ვარიანტების პოვნა ძალზე მნიშვნელოვანია.

mKDPK-ის დროს, ჩვეულებრივ, სხვა მკურნალობასთან ერთად ანდროგენების დეპრივაციის (შემცირების) თერაპია (ADT) გამოიყენება. მარტივად რომ ვთქვათ, მისი მიზანია ორგანიზმში მამაკაცის ჰორმონების, ანდროგენების, შემცირება, რადგან ისინი პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდას უწყობს ხელს. ეს მეთოდი განსაკუთრებით რეკომენდებულია პროსტატის კიბოს მქონე ადამიანების უმეტესობისთვის.

თუმცა შორსწასული დაავადების გამო ამ პაციენტების მკურნალობაში, ჩვეულებრივ, ახალი თაობის წამლები, მაგალითად აბირატერონი, აპალუტამიდი, დოცეტაქსელი ან ენზალუტამიდი, გამოიყენება და ADT-ს ემატება.

PROpel კვლევით მიღებული FDA-ის დამტკიცება

PROpel კვლევაში mKDPK-ის მქონე 796 პაციენტი რანდომიზებულად განაწილდა (შემთხვევით ერთ-ერთ ჯგუფში მოხვდა) ოლაპარიბისა და აბირატერონის ან აბირატერონისა და პლაცებოს მისაღებად. დამატებით იღებდნენ პრედნიზონს ან პრედნიზოლონს. პაციენტებს წარსულში ორქიექტომია უნდა ჰქონოდათ ჩატარებული; თუ არ ჰქონდათ, გონადოტროპინგამომყოფი ჰორმონის (GnRH) ანალოგებს იღებდნენ. ორქიექტომია სათესლეების ქირურგიულად სრულ ამოკვეთას ეწოდება.

კვლევაში არ ჩართეს პაციენტები, რომლებსაც mKDPK-ის გამო ადრე სისტემური მკურნალობა ჰქონდათ მიღებული. თუმცა მეტასტაზური ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოსთვის წარსულში დოცეტაქსელის მიღება ნებადართული იყო. რანდომიზაცია მეტასტაზების მდებარეობისა და დოცეტაქსელის წინა გამოყენების მიხედვით დაჯგუფდა. ყველა ხელმისაწვდომი კლინიკური ნიმუში BRCA მუტაციის სტატუსის დასადგენად რეტროსპექტიულად შემოწმდა FoundationOne CDx და FoundationOne Liquid CDx ტესტებით (Foundation Medicine, Inc.).

შედეგები

გამოვლინდა ოლაპარიბისა და აბირატერონის კომბინაციის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი უპირატესობა პლაცებოსა და აბირატერონთან შედარებით რადიოლოგიურად შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (rPFS) მხრივ.

მთელი ჯგუფის 11%-ის შემადგენელ, BRCAm მუტაციის მქონე 85 პაციენტში ოლაპარიბისა და აბირატერონის ჯგუფში მედიანური rPFS ვერ განისაზღვრა, ხოლო პლაცებოსა და აბირატერონის მიმღებებში 8 თვე იყო (95% CI: 6, 15). ამ პაციენტებში ოლაპარიბის დამატებამ სიკვდილის რისკი 70%-ით შეამცირა: საერთო გადარჩენის საფრთხეთა თანაფარდობა 0,30; 95% CI: 0,15, 0,59.

მთელი ჯგუფის 89%-ის შემადგენელ, BRCAm მუტაციის არმქონე 711 პაციენტში ოლაპარიბის დამატებამ პროგრესირების რისკი 23%-ით, ხოლო სიკვდილის რისკი 8%-ით შეამცირა.

ეს მონაცემები აჩვენებს, რომ მთელ ჯგუფში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის გაუმჯობესება ძირითადად BRCAm მუტაციის მქონე პაციენტებით იყო განპირობებული.

ოლაპარიბისა და აბირატერონის მიმღებ პაციენტებში ყველაზე გავრცელებული (10% ან მეტი) გვერდითი მოვლენები იყო ანემია (48%), დაღლილობა (38%), გულისრევა (30%), დიარეა (19%), მადის დაქვეითება (16%), ლიმფოპენია (14%), თავბრუსხვევა (14%) და მუცლის ტკივილი (13%). სამოცდათორმეტ პაციენტს (18%) სულ მცირე ერთხელ სისხლის გადასხმა დასჭირდა, ხოლო 46-ს (12%) — ერთზე მეტი გადასხმა.

ოლაპარიბის რეკომენდებული დოზაა 300 mg პერორალურად, დღეში ორჯერ, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. აბირატერონის რეკომენდებული დოზაა 1000 mg პერორალურად, დღეში ერთხელ. აბირატერონთან ერთად პრედნიზონი ან პრედნიზოლონი 5 mg პერორალურად, დღეში ორჯერ უნდა მიეცეს. პაციენტებმა პარალელურად GnRH ანალოგიც უნდა მიიღონ ან წარსულში ორმხრივი ორქიექტომია უნდა ჰქონდეთ ჩატარებული.

ეს დამტკიცება BRCA მუტაციის მქონე მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს. შედეგები განსაკუთრებით BRCA მუტაციის მქონე პაციენტების მკურნალობაში ამ ახალი კომბინაციის ეფექტიანობას აჩვენებს. თუმცა, როგორც ყველა წამალს, ოლაპარიბის, აბირატერონისა და პრედნიზონის კომბინაციასაც აქვს გარკვეული გვერდითი მოვლენები და თითოეული პაციენტისთვის ყველაზე შესაფერისი არჩევანი მისმა ექიმებმა უნდა შეაფასონ. ეს პაციენტების ცხოვრებაზე მოქმედი განვითარებაა და კიბოსთან ბრძოლაში იმედის ახალ სხივს წარმოადგენს. ვფიქრობთ, ასეთი სამეცნიერო წინსვლა კიბოსთან ბრძოლის უფრო ეფექტიანი მეთოდების შემუშავებაში გადამწყვეტ როლს ასრულებს.

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები