FDA одобрило абиратерон, кортикостероид и олапариб при раке простаты с мутацией BRCA

При наличии мутации BRCA (BRCAm) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты препарат олапариб (Lynparza, AstraZeneca) в сочетании с абиратероном и преднизоном (или преднизолоном) получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 31 мая 2023 года. Пригодность пациента для такого лечения следует определять с помощью выявляющего мутацию BRCA генетического теста. Это одобрение также подчёркивает важность рутинного генетического тестирования при распространённом раке простаты.

Научный прогресс в медицине может существенно влиять на жизнь пациентов. Часто он выражается в одобрении нового препарата или метода лечения. Одобрение FDA документирует безопасность и эффективность новых лекарств и методов. Сегодня мы расскажем об одном из таких примеров — одобрении FDA комбинации олапариба, абиратерона и преднизона (или преднизолона) при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты с мутацией BRCA.

Обзор лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты

Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (мКРРПЖ) означает позднюю стадию заболевания. Рак распространился в другие части тела, обычно в кости и лимфатические узлы (метастазы ). Кроме того, выражение «кастрационно-резистентный» означает, что опухоль больше не отвечает на стандартную гормональную терапию — андрогендепривационную терапию, или ADT. Эти методы обычно снижают уровень мужских гормонов — андрогенов, поскольку они поддерживают рост клеток рака простаты.

Вероятность перехода в мКРРПЖ индивидуальна и обычно зависит от стадии, агрессивности и ответа на лечение. Некоторые ранние низкозлокачественные опухоли простаты растут медленно и требуют пожизненного наблюдения, поэтому у большинства таких пациентов мКРРПЖ не развивается. При более агрессивном или позднем раке, особенно не отвечающем на лечение, вероятность выше. В целом примерно 10–20% мужчин с раком простаты со временем достигают стадии мКРРПЖ. Поэтому крайне важно находить для них эффективные варианты лечения.

При мКРРПЖ обычно применяют андрогендепривационную терапию (ADT) вместе с другими методами. Проще говоря, она снижает количество мужских гормонов — андрогенов — в организме, поскольку они поддерживают рост опухолевых клеток простаты. Этот подход рекомендуется большинству людей с раком простаты.

Поскольку заболевание распространённое, к ADT обычно добавляют новые препараты, например абиратерон, апалутамид, доцетаксел или энзалутамид.

Одобрение FDA на основании PROpel

В PROpel 796 пациентов с мКРРПЖ рандомизировали — случайно распределили в одну из двух групп — для получения олапариба с абиратероном либо абиратерона с плацебо; также они получали преднизон или преднизолон. У пациентов должна была быть ранее выполнена орхиэктомия; если нет, они получали аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Орхиэктомия — хирургическое полное удаление яичек.

Пациентов с предшествующей системной терапией мКРРПЖ не включали, однако прежнее применение доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке простаты допускалось. Рандомизацию стратифицировали по локализации метастазов и предшествующему доцетакселу. Все доступные клинические образцы ретроспективно исследовали тестами FoundationOne CDx и FoundationOne Liquid CDx (Foundation Medicine, Inc.), чтобы определить статус мутации BRCA.

Результаты

Для олапариба с абиратероном по сравнению с плацебо и абиратероном выявлено значимое преимущество по радиологической выживаемости без прогрессирования (rPFS).

У составлявших 11% всей группы пациентов с BRCAm — 85 человек — медиана rPFS в группе олапариба и абиратерона не определялась, а в группе плацебо и абиратерона составляла 8 месяцев (95% CI: 6, 15). Добавление олапариба снижало риск смерти этих пациентов на 70% (отношение рисков общей выживаемости 0,30; 95% CI: 0,15, 0,59).

У составлявших 89% всей группы пациентов без BRCAm — 711 человек — добавление олапариба снижало риск прогрессирования на 23%, а смерти — на 8%.

Эти результаты показывают, что улучшение выживаемости без прогрессирования во всей группе в основном обусловлено пациентами с BRCAm.

У получавших олапариб и абиратерон наиболее частыми, встречавшимися в 10% случаев или чаще, побочными эффектами были анемия (48%), утомляемость (38%), тошнота (30%), диарея (19%), снижение аппетита (16%), лимфопения (14%), головокружение (14%) и боль в животе (13%). Семидесяти двум пациентам (18%) потребовалось хотя бы одно переливание крови, а 46 пациентам (12%) — более одного.

Рекомендуемая доза олапариба — 300 mg внутрь дважды в день, с пищей или без неё. Рекомендуемая доза абиратерона — 1000 mg внутрь один раз в день. Вместе с абиратероном следует принимать преднизон или преднизолон по 5 mg внутрь дважды в день. Пациенты также должны одновременно получать аналог GnRH либо ранее перенести двустороннюю орхиэктомию.

Это одобрение — важный шаг в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты с мутацией BRCA. Результаты показывают эффективность новой комбинации, особенно у пациентов с мутацией BRCA. Однако, как и у любых препаратов, у сочетания олапариба, абиратерона и преднизона есть побочные эффекты; наиболее подходящее лечение для каждого пациента должны оценивать его врачи. Это событие влияет на жизнь пациентов и даёт новую надежду в борьбе с раком. Мы считаем, что такие научные достижения играют ключевую роль в разработке более эффективных противоопухолевых методов.

Измените настройки для просмотра внешнего контента