FDA-Zulassung für Abirateron, Kortikosteroid und Olaparib bei BRCA-mutiertem Prostatakrebs

Mit BRCA-Mutation (BRCAm) und metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs erhielten Patienten am 31. Mai 2023 eine neue von der FDA, der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde, zugelassene Behandlungsoption: Olaparib (Lynparza, AstraZeneca) in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon. Die Eignung der Patienten für diese Therapie sollte durch einen genetischen Test, der eine BRCA-Mutation nachweist, bestimmt werden. Diese Zulassung unterstreicht zugleich die Bedeutung routinemäßiger genetischer Tests bei fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Wissenschaftliche Fortschritte in der Medizin können das Leben von Patienten wesentlich beeinflussen. Häufig erfolgen diese Fortschritte in Form der Zulassung eines neuen Medikaments oder Behandlungsverfahrens. Eine FDA-Zulassung dokumentiert die Sicherheit und Wirksamkeit dieser neuen Medikamente und Therapien. Heute stellen wir ein Beispiel vor: die FDA-Zulassung der Kombination aus Olaparib, Abirateron und Prednison oder Prednisolon bei BRCA-mutiertem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Überblick über die Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebses

Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mKDPK) bezeichnet ein fortgeschrittenes Stadium des Prostatakrebses. In diesem Stadium hat sich der Krebs auf andere Körperregionen ausgebreitet, meist auf Knochen und Lymphknoten, und damit Metastasen gebildet. Außerdem bedeutet die Bezeichnung „kastrationsresistent“, dass der Krebs auf die üblichen Hormontherapien, also die Androgendeprivationstherapie = ADT, nicht mehr anspricht. Diese Behandlungen sollen in der Regel den Spiegel männlicher Hormone, der Androgene, im Körper senken, da diese Hormone das Wachstum von Prostatakrebszellen fördern.

Wie häufig Prostatakrebs in das mKDPK-Stadium übergeht, ist von Patient zu Patient verschieden und hängt gewöhnlich vom Stadium, der Aggressivität und dem Ansprechen auf die Behandlung ab. Einige frühe Prostatakarzinome mit niedrigem Grad wachsen langsam und erfordern eine lebenslange Überwachung; die meisten dieser Patienten erreichen das mKDPK-Stadium nicht. Bei aggressiveren oder weiter fortgeschrittenen Prostatakarzinomen ist der Übergang in das mKDPK-Stadium hingegen wahrscheinlicher, besonders wenn sie auf die Behandlung nicht ansprechen. Insgesamt erreichen jedoch schätzungsweise 10-20% der Männer mit Prostatakrebs im Laufe der Zeit das mKDPK-Stadium. Daher ist es äußerst wichtig, für diese Patienten wirksame Behandlungsoptionen zu finden.

Bei der Behandlung von mKDPK wird meist eine Androgendeprivationstherapie (ADT), also eine Senkung der Androgene, mit weiteren Therapien kombiniert. Vereinfacht gesagt soll diese Behandlung die männlichen Hormone im Körper verringern, da diese Hormone das Wachstum von Prostatakrebszellen fördern. Dieses Verfahren wird insbesondere für die meisten Menschen mit Prostatakrebs empfohlen.

Da es sich dabei um ein fortgeschrittenes Stadium handelt, werden in der Behandlung häufig neuere Medikamente wie Abirateron, Apalutamid, Docetaxel oder Enzalutamid eingesetzt und der ADT hinzugefügt.

FDA-Zulassung auf Grundlage der PROpel-Studie

In der PROpel-Studie wurden 796 Patienten mit mKDPK randomisiert, also nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Olaparib und Abirateron oder Abirateron und Placebo. Zusätzlich erhielten sie Prednison oder Prednisolon. Die Patienten mussten zuvor eine Orchiektomie durchlaufen haben; war dies nicht der Fall, erhielten sie Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH). Eine Orchiektomie bezeichnet die vollständige operative Entfernung der Hoden.

Patienten, die zuvor bereits eine systemische Therapie gegen mKDPK erhalten hatten, wurden nicht in die Studie aufgenommen. Eine frühere Docetaxel-Behandlung bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs war jedoch erlaubt. Die Randomisierung wurde nach dem Ort der Metastasen und einer früheren Docetaxel-Behandlung stratifiziert. Alle verfügbaren klinischen Proben wurden nachträglich mit den Tests FoundationOne CDx und FoundationOne Liquid CDx (Foundation Medicine, Inc.) auf den BRCA-Mutationsstatus untersucht.

Ergebnisse

Olaparib plus Abirateron zeigte gegenüber Placebo plus Abirateron einen signifikanten Vorteil hinsichtlich des radiologisch erfassten progressionsfreien Überlebens (rPFS).

Bei den 11% der gesamten Patientengruppe mit BRCAm, also 85 Patienten, konnte das mediane rPFS unter Olaparib und Abirateron nicht bestimmt werden; unter Placebo und Abirateron lag es bei 8 Monaten (95% CI: 6, 15). Bei diesen Patienten verringerte die zusätzliche Gabe von Olaparib das Sterberisiko um 70% (Hazard Ratio für das Gesamtüberleben: 0,30; 95% CI: 0,15, 0,59).

Bei den 89% der gesamten Patientengruppe ohne BRCAm, also 711 Patienten, senkte die zusätzliche Gabe von Olaparib das Progressionsrisiko um 23% und das Sterberisiko um 8%.

Diese Befunde zeigen, dass die in der gesamten Patientengruppe beobachtete Verbesserung des progressionsfreien Überlebens hauptsächlich auf Patienten mit BRCAm zurückzuführen ist.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten unter Olaparib und Abirateron, die bei 10% oder mehr auftraten, waren Nebenwirkungen wie Anämie (48%), Müdigkeit (38%), Übelkeit (30%), Durchfall (19%), verminderter Appetit (16%), Lymphopenie (14%), Schwindel (14%) und Bauchschmerzen (13%). Zweiundsiebzig Patienten (18%) benötigten mindestens eine Bluttransfusion, und 46 (12%) benötigten mehr als eine Transfusion.

Die empfohlene Olaparib-Dosis beträgt 300 mg oral zweimal täglich, mit oder ohne Nahrung. Die empfohlene Abirateron-Dosis beträgt 1000 mg oral einmal täglich. Zusammen mit Abirateron sollte Prednison oder Prednisolon in einer Dosis von 5 mg oral zweimal täglich verabreicht werden. Die Patienten sollten außerdem gleichzeitig ein GnRH-Analogon erhalten oder zuvor eine beidseitige Orchiektomie durchlaufen haben.

Diese Zulassung ist ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung des BRCA-mutierten metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebses. Die Ergebnisse zeigen die Wirksamkeit dieser neuen Kombination insbesondere bei Patienten mit BRCA-Mutation. Wie alle Medikamente kann jedoch auch die Kombination aus Olaparib, Abirateron und Prednison Nebenwirkungen verursachen; die behandelnden Ärzte müssen für jeden Patienten die am besten geeigneten Behandlungsoptionen beurteilen. Diese Entwicklung beeinflusst das Leben der Patienten und eröffnet neue Hoffnung im Kampf gegen Krebs. Wir sind überzeugt, dass solche wissenschaftlichen Fortschritte für die Entwicklung wirksamerer Methoden der Krebsbekämpfung von entscheidender Bedeutung sind.

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