BRCA-mutant prostat xərçəngində abirateron, kortikosteroid və olaparib FDA təsdiqi aldı

BRCA mutasiyalı (BRCAm) metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi olan xəstələr üçün olaparib (Lynparza, AstraZeneca) adlı dərman abirateron və prednison (və ya prednizolon) ilə birlikdə 31 May 2023 tarixində FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi alıb. Xəstələrin bu müalicəyə uyğunluğu BRCA mutasiyasını göstərən genetik test ilə müəyyən edilməlidir. Bu təsdiq həmçinin irəliləmiş prostat xərçəngində genetik testdən müntəzəm istifadənin əhəmiyyətini göstərir.

Tibb aləmində elmi irəliləyişlər xəstələrin həyatına əhəmiyyətli təsir göstərə bilər. Çox vaxt bu irəliləyişlər yeni dərman və ya müalicə üsulunun təsdiqlənməsi şəklində olur. FDA təsdiqi bu yeni dərman və müalicələrin təhlükəsizliyini və effektivliyini sənədləşdirir. Bu gün belə təsdiqlərdən birini bölüşəcəyik: BRCA mutasiyalı metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngində olaparib, abirateron və prednison (və ya prednizolon) kombinasiyasının FDA tərəfindən təsdiqlənməsi.

Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsinə ümumi baxış

Metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mKDPK) prostat xərçənginin irəliləmiş mərhələsidir. Bu mərhələdə xərçəng bədənin digər hissələrinə, adətən sümüklərə və limfa düyünlərinə yayılıb (metastaz verib). Həmçinin “kastrasiyaya davamlı” ifadəsi xərçəngin artıq standart hormon müalicələrinə (androgen deprivasiya müalicəsi= ADT) cavab vermədiyini bildirir. Bu müalicələr adətən bədəndə kişi hormonlarının (androgenlərin) səviyyəsini azaltmağı hədəfləyir, çünki həmin hormonlar prostat xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini dəstəkləyir.

Prostat xərçənginin mKDPK mərhələsinə keçmə göstəricisi xəstədən xəstəyə dəyişir və adətən xərçəngin mərhələsindən, aqressivliyindən və müalicəyə cavabından asılıdır. Bəzi erkən mərhələli, aşağı dərəcəli prostat xərçəngləri yavaş böyüdüyü və ömürboyu izləmə tələb etdiyi üçün bu xəstələrin çoxu mKDPK mərhələsinə keçmir. Amma daha aqressiv və ya irəliləmiş prostat xərçənglərində, xüsusən müalicəyə cavab olmadıqda, mKDPK mərhələsinə keçmə ehtimalı daha yüksəkdir. Bununla belə, ümumilikdə prostat xərçəngi olan kişilərin təxminən 10-20%-si zamanla mKDPK mərhələsinə çatır. Buna görə həmin xəstələr üçün effektiv müalicə seçimləri tapmaq son dərəcə vacibdir.

mKDPK müalicəsində adətən digər müalicələrlə birlikdə androgen deprivasiya (azaltma) müalicəsi (ADT) tətbiq olunur. Sadə desək, bu müalicə bədəndə kişi hormonlarını (androgenləri) azaltmağı hədəfləyir, çünki həmin hormonlar prostat xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini dəstəkləyir. Bu üsul xüsusilə prostat xərçəngi olanların çoxuna tövsiyə edilir.

Bununla yanaşı, xəstəlik irəliləmiş olduğundan bu xəstələrdə adətən abirateron, apalutamide, dosetaksel və ya enzalutamid kimi yeni nəsil dərmanlar istifadə olunur və ADT müalicəsinə əlavə edilir.

PROpel tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

PROpel tədqiqatında 796 mKDPK xəstəsi olaparib və abirateron, yaxud abirateron və plasebo almaq üçün randomizə edilib (təsadüfi iki qrupdan birinə ayrılıb), əlavə olaraq prednison və ya prednizolon alıblar. Xəstələr əvvəldən orxiektomiya keçirməli idi; bu aparılmamışdısa, qonadotropin ifraz edən hormon (GnRH) analoqları alırdılar. (Orxiektomiya xayaların cərrahi yolla tam çıxarılması prosedurudur.)

Əvvəllər mKDPK üçün sistemik müalicə almış xəstələr tədqiqata daxil edilməyib; lakin metastatik hormona həssas prostat xərçəngində əvvəlki doksetaksel istifadəsinə icazə verilib. Randomizasiya metastazın yeri və əvvəlki doksetaksel istifadəsinə görə təbəqələndirilib. Mövcud bütün klinik nümunələr BRCA mutasiya vəziyyətini müəyyən etmək üçün FoundationOne CDx və FoundationOne Liquid CDx testləri (Foundation Medicine, Inc.) ilə retrospektiv yoxlanılıb.

Nəticələr

Olaparib və abirateronun plasebo və abirateronla müqayisədə radioloji proqressiyasız sağqalım (rPFS) baxımından əhəmiyyətli üstünlüyü müəyyən edilib.

Bütün xəstə qrupunun 11%-ni təşkil edən BRCAm olan 85 xəstədə olaparib və abirateron qrupunda median rPFS müəyyən edilmədiyi halda, plasebo və abirateron alanlarda 8 ay olub (95% CI: 6, 15). Bu xəstələrdə müalicəyə olaparibin əlavə edilməsi ölüm riskini 70% azaldıb (ümumi sağqalım üçün hazard nisbəti 0,30; 95% CI: 0,15, 0,59).

Bütün xəstə qrupunun 89%-nu təşkil edən BRCAm olmayan 711 xəstədə müalicəyə olaparibin əlavə edilməsi proqressiya riskini 23%, ölüm riskini isə 8% azaldıb.

Bu tapıntılar bütün xəstə qrupunda müşahidə olunan proqressiyasız sağqalım yaxşılaşmasının əsasən BRCAm olan xəstələrdən qaynaqlandığını göstərir.

Olaparib və abirateron alan xəstələrdə ən çox rast gəlinən (10% və ya daha çox) yan təsirlər anemiya (48%), yorğunluq (38%), ürəkbulanma (30%), ishal (19%), iştahanın azalması (16%), limfopeniya (14%), başgicəllənmə (14%) və qarın ağrısı (13%) olub. Yetmiş iki xəstənin (18%) ən azı bir dəfə qan transfuziyasına ehtiyacı olub, 46-sına (12%) isə bir neçə dəfə transfuziya lazım gəlib.

Tövsiyə olunan olaparib dozası qida ilə və ya qidasız gündə iki dəfə ağızdan 300 mg qəbul edilməsidir. Tövsiyə olunan abirateron dozası gündə bir dəfə ağızdan 1000 mg qəbul edilməsidir. Abirateronla yanaşı prednison və ya prednizolon gündə iki dəfə ağızdan 5 mg verilməlidir. Xəstələr həmçinin eyni vaxtda GnRH analoqu almalı və ya əvvəldən ikitərəfli orxiektomiya keçirmiş olmalıdır.

Bu təsdiq BRCA mutasiyalı metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçənginin müalicəsində əhəmiyyətli irəliləyişdir. Nəticələr xüsusilə BRCA mutasiyalı xəstələrdə bu yeni kombinasiyanın effektivliyini göstərir. Lakin hər dərman kimi olaparib, abirateron və prednison kombinasiyasının da bəzi yan təsirləri var və hər xəstə üçün ən uyğun müalicə seçimi həkimi tərəfindən qiymətləndirilməlidir. Bu, xəstələrin həyatına təsir edən və xərçənglə mübarizədə yeni ümid işığı olan inkişafdır. Belə elmi irəliləyişlərin xərçənglə mübarizədə daha effektiv üsullar hazırlanmasında mühüm rol oynadığına inanırıq.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin