أفضل النتائج المحققة حتى الآن في علاج سرطان البنكرياس

في المرحلة المتقدمة من سرطان البنكرياس لدى المرضى المصابين به، وجدت تجربة صغيرة هي تجربة سريريةأن إضافة دواء كيميائي ثالث إلى العلاج الكيميائي الثنائي، وهو العلاج القياسي حاليا، دعمت تقلص الورم والبقاء الإجمالي بصورة مهمة.

في الدراسة، أضيف إلى العلاج القياسي لسرطان البنكرياس المتقدم، وهو ناب-باكليتاكسيل مع جيمسيتابين، سيسبلاتين وأضيف إليه.

قالت غايل جيمسون، إحدى المؤلفين الرئيسيين للتجربة السريرية: «كان كل من البقاء الوسيط دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي نحو ضعف ما نستطيع تحقيقه بالعلاج الكيميائي الثنائي القياسي، ولذلك نعتقد أننا حققنا تقدما حقيقيا في هذا المرض» قالت.

نعرف أن خلايا سرطان البنكرياس لديها مشكلة في إصلاح DNA وهي موجودة، ولم يكن العلاج القياسي الحالي يستهدف هذا الخلل. ويمكن لسيسبلاتين استهداف الخلايا ذات مشكلات إصلاح DNA، وربما لهذا نجح.

نشرت الدراسة في3 أكتوبر2019 في Journal of the American Medical Association (JAMA) Oncology'نشرت فيها.

أطلق الباحثون على هذا النظام الثلاثي اسم نظام الأدوية الثلاثة (triple-drug regimen، 'TGen Triple') وهذا ما سموه.

تفاصيل النتائج

شملت الدراسة مرضى بوسيط عمر65، لم يسبق علاجهم، وعددهم25، بسرطان البنكرياس المتقدم وهؤلاء هم المرضى المدرجون.

لدى معظم هؤلاء المرضى (% 76)، كانت مستويات CA19-9 مرتفعة عند البداية، ثم توبعوا بقياسات هذا الواسم الورمي وتوبع18 مريضا بقياساته.

تلقى جميع المرضى علاجا كيميائيا في اليومين1.-8. وكل21 يوما بالجرعات الآتية:

• ناب-باكليتاكسيل125 mg/m2
• جيمسيتابين1000 mg/m2 و
• سيسبلاتين (إحدى الجرعات3 الآتية:25 mg/m2؛37.5 mg/m2 أو50 mg/m2)

تبين أن أقصى جرعة محتملة من سيسبلاتين هي25 mg/m2.

كما أعطي المرضى إماهة مكثفة، أي سوائل، في اليومين2 و9 من كل دورة، وأعطي بيغفيلغراستيم تحت الجلد في اليوم9 من كل دورة (قلة الكريات البيضاء وقلة العدلات للوقاية منهما).

بلغت مدة العلاج الوسيطة8 دورات، وتمكن نحو ثلث المجموعة من تلقي العلاج6 أشهر على الأقل.

• لدى24 مريضا قابلا للتقييم، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية % 71 وكان كذلك 
• أفيد أن مريضين (% 8) حققا استجابة كاملة، و15 مريضا (% 62) حققوا استجابة جزئية. 
• أفاد الباحثون باستقرار المرض لدى أربعة مرضى آخرين (% 17)، لكن ثلاثة مرضى (% 12) كان لديهم مرض متقدم.
• من24 مريضا، بقي16 (% 64) أحياء1 سنة، وبقي10 (% 40) أحياء2 سنة.
• في السنة3، أفيد بأن أربعة مرضى (% 16) ظلوا أحياء، وأن مريضا واحدا (% 4) عاش أكثر من4 سنوات.

المقارنة مع نتائج الدراسات السابقة

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

تاريخيا، كانت مدة البقاء الإجمالي لمرضى سرطان البنكرياس المتقدم دون أي علاج تتراوح بين3 و6 أشهر.

ومع جيمسيتابين، أول دواء اعتمد لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم، اقتربت هذه المدة من7 أشهر.

ثم أطال ناب-باكليتاكسيل مع جيمسيتابين البقاء الإجمالي حتى8.5 أشهر، ثم وصل مع FOLFIRINOX إلى11 شهرا.

والآن، مع نظام الأدوية الثلاثة المستخدم في هذه الدراسة، وجد أن البقاء الإجمالي الوسيط16.4 شهرا. وكان البقاء الوسيط دون تقدم المرض10.1 أشهر، وحقق في متابعة9 أسابيع معدل سيطرة على المرض % 88.

الآثار الجانبية

كانت الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالعلاج، من الدرجة3 أو أعلى، دموية غالبا، أي متعلقة بصورة الدم؛ فقد تطور نقص الصفائح لدى % 68 من المرضى، وفقر الدم لدى % 32، وقلة العدلات لدى % 24.

حدثت حوادث قاتلة لدى ثلاثة من24 مريضا (% 12)، واعتبر أن اثنين منها مرتبطان بالمشاركة في الدراسة.

رغم شيوع الآثار الجانبية الدموية، لم تتطلب معظم الأحداث السلبية تدخلا سريريا، وكان تحمل العلاج مقبولا؛ وأكمل نحو ثلثي المرضى العلاج بالجرعة الكاملة لمدة3 دورات أو أكثر.

معدل الاستجابة الموضوعية المرتفع المبلغ عنه في هذه الدراسة من أعلى المعدلات المشاهدة في تجارب سرطان البنكرياس السريرية من الطور1b/2.

كما لاحظ الباحثون أن معظم المرضى ذوي مستويات CA19-9 المرتفعة عند البداية حدث لديهم انخفاض سريع في CA19-9، بما يتفق مع النتائج الشعاعية التي تشير إلى تقلص حجم الورم.

لكن نتائج هذه التجربة السريرية الصغيرة تحتاج إلى تأكيد بدراسة من الطور3 أوسع نطاقا. النقيلي لسرطان البنكرياس هذا، تستمر الآن دراسة الطور3 للنظام الثلاثي.