Die bisher besten Ergebnisse bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs ergab eine kleine klinische Studie, dass die Ergänzung der gegenwärtigen Standard-Zweifachchemotherapie durch ein drittes Chemotherapeutikum die Tumorverkleinerung und das Gesamtüberleben deutlich verbesserte.

In der Studie wurde zur Standardbehandlung des fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebses mit nab-Paclitaxel plus Gemcitabin Cisplatin hinzugefügt.

Gayle Jameson, einer der Hauptautoren der klinischen Studie, erklärte: „Sowohl das mediane progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben waren fast doppelt so lang wie mit der Standard-Zweifachchemotherapie. Deshalb glauben wir, bei dieser Krankheit einen echten Fortschritt erzielt zu haben.“ Dies war ihre Aussage.

Wir wissen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen ein DNA-Reparaturproblem haben, und die bisherige Standardbehandlung zielte nicht auf diese Schwachstelle ab. Cisplatin kann Zellen mit DNA-Reparaturproblemen angreifen und könnte deshalb wirksam gewesen sein.

Die Studie wurde am 3. Oktober 2019 in Journal of the American Medical Association (JAMA) Oncology'veröffentlicht.

Die Forscher bezeichneten das Dreifachschema als triple-drug regimen ('TGen Triple') und gaben ihm damit diesen Namen.

Einzelheiten der Ergebnisse

In die Studie wurden bei einem medianen Alter von 65 Jahren insgesamt 25 zuvor unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs eingeschlossen.

Bei den meisten Patienten (% 76) waren die CA19-9-Werte anfangs erhöht. Anschließend wurden anhand dieses Tumormarkers durch Messungen 18 Patienten nachverfolgt.

Alle Patienten erhielten an den Tagen 1.-8. und alle 21 Tage Chemotherapie in folgenden Dosierungen:

• nab-Paclitaxel 125 mg/m2
• Gemcitabin 1000 mg/m2 und
• Cisplatin (eine dieser 3 Dosierungen: 25 mg/m2; 37.5 mg/m2 oder 50 mg/m2)

Die maximal verträgliche Cisplatindosis erwies sich als 25 mg/m2.

Zusätzlich erhielten die Patienten an den Tagen 2. und 9. jedes Zyklus eine intensive Hydrierung (Flüssigkeitszufuhr) und am 9. Tag jedes Zyklus subkutanes Pegfilgrastim (umLeukopenie und Neutropenie zu verhindern).

Die mediane Behandlungsdauer betrug 8 Zyklen; fast ein Drittel der Gruppe konnte mindestens 6 Monate lang behandelt werden.

• Bei den auswertbaren 24 Patienten lag die objektive Ansprechrate bei % 71 als Ergebnis der Auswertung 
• Zwei Patienten (% 8) erreichten ein vollständiges und 15 Patienten (% 62) ein partielles Ansprechen. 
• Die Forscher berichteten, dass die Erkrankung bei weiteren vier Patienten (% 17) stabil blieb, während drei Patienten (% 12) eine fortschreitende Erkrankung hatten.
• Von 24 Patienten überlebten 16 (% 64) mindestens 1 Jahr und 10 (% 40) mindestens 2 Jahre.
• Im 3. Jahr lebten noch vier Patienten (% 16), und ein Patient (% 4) lebte mehr als 4 Jahre.

Vergleich mit den Ergebnissen früherer Studien

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Historisch lag das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne jede Behandlung zwischen 3 und 6 Monaten.

Mit Gemcitabin, dem ersten zur Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassenen Medikament, näherte sich diese Zeit etwa 7 Monaten.

Anschließend verlängerte nab-Paclitaxel plus Gemcitabin das Gesamtüberleben auf 8.5 Monate. Mit FOLFIRINOX wurden später 11 Monate erreicht.

Mit dem in dieser Studie verwendeten Dreifachschema betrug das mediane Gesamtüberleben nun 16.4 Monate. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 10.1 Monaten, und nach 9 Wochen wurde eine Krankheitskontrollrate von % 88 erreicht.

Nebenwirkungen

Schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen (Grad 3. oder höher) waren überwiegend hämatologisch (das Blutbild betreffend): Bei % 68 der Patienten trat Thrombozytopenie auf, bei % 32 Anämie und bei % 24 Neutropenie.

Tödliche Ereignisse traten unter den 24 Patienten bei drei (% 12) auf; zwei davon wurden als mit der Studienteilnahme zusammenhängend bewertet.

Obwohl hämatologische Nebenwirkungen häufig waren, erforderten die meisten unerwünschten Ereignisse keine klinische Intervention, und die Verträglichkeit war akzeptabel. Fast zwei Drittel der Patienten schlossen mindestens 3 Zyklen mit voller Dosis ab.

Die in dieser Studie berichtete hohe objektive Ansprechrate gehört zu den höchsten in klinischen Studien der Phase 1b / 2 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs beobachteten Raten.

Die Forscher stellten außerdem fest, dass bei den meisten Patienten mit anfangs erhöhten CA19-9-Werten die CA19-9-Werte rasch sanken. Dies stimmte mit radiologischen Befunden einer Tumorverkleinerung überein.

Die Ergebnisse dieser kleinen klinischen Studie müssen jedoch durch eine größere Phase-3-Studie bestätigt werden. Metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs wird derzeit in einer Phase-3-Studie mit diesem Dreifachschema untersucht.