Neueste Entwicklungen in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

In den letzten Jahren gab es insbesondere beim malignen Melanom der Haut sowie bei Nieren-, Lungen- und Brustkrebs durch zielgerichtete Therapien und Immuntherapien atemberaubende Fortschritte. Von diesen erfreulichen Entwicklungen hat Bauchspeicheldrüsenkrebs jedoch nicht im gewünschten Ausmaß profitiert. Der Hauptgrund scheint darin zu liegen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs eine wesentlich komplexere Tumormikroumgebung besitzt. Obwohl zielgerichtete Therapien und Immuntherapien bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht wirken, gab es durch unterschiedliche zytotoxische Chemotherapien in verschiedenen Kombinationen Fortschritte, die sowohl in der postoperativen adjuvanten (vorbeugenden) Behandlung als auch bei metastasierter (fortgeschrittener) Erkrankung zu einer Verlängerung des Überlebens beitragen.

Werfen wir einen kurzen Blick auf diese Entwicklungen...

Vergleich adjuvanter Behandlungen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Zum Zeitpunkt der Diagnose befinden sich etwa %10 der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen im Frühstadium. Das bedeutet, dass von 10 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs nur 1 bei der Diagnose sofort operiert werden kann. Nach einer Operation des Bauchspeicheldrüsenkrebses müssen jedoch Behandlungen angewendet werden, die das Rückfallrisiko des Krebses verringern. Jahrelang war der Nutzen einer nach der Operation verabreichten Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (adjuvante, umgangssprachlich vorbeugende Behandlung) umstritten, weil ein Beitrag der eingesetzten Behandlungen zum Gesamtüberleben nicht nachgewiesen werden konnte und dieser Beitrag auf 2 Monate begrenzt war.

Durch in den letzten zwei Jahren veröffentlichte klinische Studien wurden deutliche Verbesserungen des krankheitsfreien Überlebens und des Überlebens erreicht. Mit neuen Behandlungsstrategien können die früher bei 22 Monaten liegenden Überlebenszeiten heute 50 Monate überschreiten. Natürlich kann die Erkrankung bei einem Teil dieser Patienten auch überhaupt nicht zurückkehren, sodass eine vollständige Heilung möglich ist.

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Vergleich neoadjuvanter Behandlungen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Eine vor der Operation zur Verkleinerung des Tumors verabreichte Behandlung wird als neoadjuvante Behandlung bezeichnet. Heute wird die neoadjuvante Behandlung bei vielen Krebsarten, insbesondere Rektum- und Brustkrebs, bei geeigneten Patienten routinemäßig als lebensrettende Behandlungsform eingesetzt. Deshalb sollte bei Patienten, denen eine Krebsoperation empfohlen wird, vor der Operation eine medizinisch-onkologische Stellungnahme zur Notwendigkeit einer medikamentösen Behandlung eingeholt werden. Auch Bauchspeicheldrüsenkrebs ist bei der Vorstellung häufig bereits so weit gewachsen, dass er operativ nicht vollständig entfernt werden kann. In solchen Situationen kann eine Tumorverkleinerung durch neoadjuvante Behandlung den Operationserfolg steigern und dadurch zum Überleben beitragen. In Metaanalysen (umfassenden Untersuchungen), die Studien zur neoadjuvanten Behandlung auswerteten, wurde gezeigt, dass eine neoadjuvante Behandlung den Operationserfolg verbessert (um %20 erfolgreichere Ergebnisse) und höhere Überlebensraten erzielt (ein Beitrag von 11 Monaten längerer Lebenszeit). Deshalb sollte bei geeigneten Patienten eine neoadjuvante Behandlung erwogen werden.

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Vergleich von Behandlungen bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs wird meist in einem Stadium diagnostiziert, das bereits über die Möglichkeit einer Operation hinausgeht, oder wenn schon Metastasen vorliegen. Deshalb besteht ein großer Bedarf an Fortschritten in der systemischen Therapie. Die bislang mit Fluorouracil begonnenen Behandlungen haben durch kombinierte Behandlungsstrategien einen gewissen Stand erreicht. Es besteht jedoch großer Bedarf an anderen Behandlungsstrategien. Bei keiner der zielgerichteten Therapien ließ sich ein eindeutiger Beitrag erkennen. Nur in einer Gruppe mit positiver BRCA-Mutation (etwa %7.4 aller Patienten) wurde gezeigt, dass das Medikament Olaparib, ein PARP-Hemmer, als Erhaltungstherapie (fortgesetzte Behandlung) nach der Erstlinienchemotherapie das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung um %47 verringerte. Olaparib erhielt am 27. Dezember 2019 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs (siehe). Damit wurde bei Bauchspeicheldrüsenkrebs erstmals eine auf einen Biomarker ausgerichtete Behandlung zugelassen.

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Wie zu sehen ist, wird versucht, Bauchspeicheldrüsenkrebs durch unterschiedliche Kombinationen vorhandener Behandlungen zu kontrollieren. Deshalb werden bei Bauchspeicheldrüsenkrebs neue Zielstrukturen und neue Hoffnung benötigt.