Erstmals ein zielgerichtetes Medikament zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen

Am 27. Dezember 2019 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) für erwachsene Patienten mit einer durch einen zugelassenen Test bestätigten schädlichen oder vermutlich schädlichen BRCA-Keimbahnmutation, gBRCAm, deren Erkrankung unter einer Erstlinien-Platin- basierten Chemotherapie mindestens 16 Wochen lang nicht fortgeschritten war und die ein metastasiertes , also im Stadium 4 befindliches, pankreatisches Adenokarzinom, den klassischen Bauchspeicheldrüsenkrebs, hatten, zur Erhaltungstherapie die Zulassung für Olaparib, Lynparza, aus der Gruppe der PARP-Hemmer als zielgerichtete Krebstherapie . Für die Anwendung muss bei einem Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs also sowohl eine BRCA-Mutation nachgewiesen werden als auch eine Empfindlichkeit des Krebses gegenüber platinbasierter Chemotherapie bestehen.

Die FDA ließ außerdem zur Auswahl von Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten für eine Olaparibbehandlung den Nachweis schädlicher oder vermutlich schädlicher Veränderungen in den Genen BRCA1 oder BRCA2, nämlich von Keimbahnmutationen, mit dem diagnostischen Test BRACAnalysis CDx von Myriad Genetic Laboratories, Inc. zu.

Die Studie hinter der FDA-Zulassung von Olaparib bei Bauchspeicheldrüsenkrebs: POLO

Die Wirksamkeit des Medikaments wurde in POLO untersucht, einer doppelblinden, Placebo- kontrollierten, randomisierten, multizentrischen Studie. Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das progressionsfreie Überleben, also die Dauer der Krankheitskontrolle durch die Behandlung. Weitere Endpunkte waren Gesamtüberleben und Gesamtansprechrate. 

• Im Rahmen der Studie wurden 3315 Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten genetisch getestet. Bei 247 wurden Keimbahnmutationen, also erbliche BRCA-Mutationen, gefunden. Somit waren %7.4 der Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten BRCA-positiv . 
• Die Forscher teilten 154 Patienten zufällig im Verhältnis 3:2 in zwei Gruppen ein: 92 erhielten Olaparib und 62 Placebo.
• Die Behandlung begann 4 bis 8 Wochen nach der letzten Dosis platinbasierter Chemotherapie. 
• Zwei Drittel der BRCA-Mutationen betrafen BRCA2, die übrigen BRCA1.

Zusammengefasste Ergebnisse der POLO-Studie

• Bei Patienten unter Olaparib betrug das mediane progressionsfreie, also ohne Fortschreiten verlaufende Überleben eine Dauer von 7.4 Monaten , bei Patienten unter Placebo dagegen 3.8 Monate.
• Olaparib verringerte das Risiko eines Fortschreitens gegenüber Placebo um % 47.
• Die Ergebnisse der POLO-Studie waren im Juni 2019 auf dem ASCO-Kongress und gleichzeitig in der Zeitschrift NEJM vorgestellt worden. Damals waren die Daten zum Gesamtüberleben noch nicht ausgereift. Bei der FDA-Zulassung wurden dagegen Gesamtüberlebensdaten vorgelegt. Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Olaparib 18.9 Monate und unter Placebo 18.1 Monate; der Unterschied war statistisch nicht signifikant.
• Schwere Nebenwirkungen der Grade 3, 4 oder 5 traten bei %23 der Placebogruppe und bei %40 der Olaparibgruppe auf. Außerdem brachen % 5.5 unter Olaparib und %1.7 unter Placebo die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Olaparib wurde gut vertragen, und hinsichtlich der Lebensqualität bestand kein Unterschied zwischen den Gruppen. Die in klinischen Studien unter Olaparib häufigsten Nebenwirkungen, >%10, waren Übelkeit, Müdigkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Anämie, also Blutarmut, Durchfall, Schwindel, Neutropenie, Leukopenie, Nasopharyngitis / Infektion der oberen Atemwege / Influenza, Arthralgie / Myalgie, Dysgeusie, also Störung des Geschmackssinns, Kopfschmerzen, Dyspepsie, verminderter Appetit, Verstopfung, Stomatitis, Dyspnoe und Thrombozytopenie.

Die empfohlene Olaparib- Dosisbeträgt zweimal täglich 300 mg, mit oder ohne Nahrung. 

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