Впервые одобрен таргетный препарат для лечения рака поджелудочной железы

27 декабря 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) при выявленной одобренным тестом вредной или подозрительно вредной герминальной мутации BRCA (gBRCAm) и болезни, на первой линии платиновой на основе химиотерапии не прогрессировавшей минимум 16 недель, метастатической (4-я стадия) аденокарциноме поджелудочной железы (классическом раке поджелудочной железы) для поддерживающего лечения взрослых одобрило олапариб (Lynparza) из ингибиторов PARP, таргетное лечение рака . То есть для применения препарата при распространенном раке поджелудочной железы нужно выявить BRCA, и рак должен быть чувствителен к платиновой химиотерапии.

FDA также для отбора пациентов с раком поджелудочной железы на олапариб одобрило выявление в BRCA1 или BRCA2 вредных или предположительно вредных герминальных мутаций диагностическим инструментом BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.).

Исследование, принесшее одобрение FDA олапарибу при раке поджелудочной железы: POLO

Эффективность проверена в двойном слепом, плацебо контролируемом рандомизированном многоцентровом POLO. Главный показатель — выживаемость без прогрессирования (длительность контроля болезни лечением). Дополнительные — общая выживаемость и общая частота ответа. 

• Генетически обследовали 3315 пациентов с раком поджелудочной железы; у 247 нашли герминальные (наследственные) мутации BRCA, то есть %7.4 были BRCA-положительными . 
• Исследователи 154 пациентов случайно распределили в соотношении 3:2 в две группы: 92 получили олапариб и 62 плацебо.
• Лечение начиналось через 4–8 недель после последней платиновой химиотерапии. 
• Две трети мутаций были BRCA2, остальные BRCA1.

Краткие результаты POLO

• У получавших олапариб медиана выживаемости без прогрессирования (ухудшения) по длительности 7.4 месяца составляла, а для плацебо — 3.8 месяца.
• Олапариб уменьшил риск прогрессирования относительно плацебо на % 47.
• Результаты POLO в июне 2019 года на конгрессе ASCO и одновременно в NEJM были представлены. Тогда общая выживаемость еще не имела зрелых данных. При одобрении FDA данные представили: медиана общей выживаемости при олапарибе 18.9 месяца, плацебо 18.1 месяца; различие статистически незначимо.
• Серьезные побочные эффекты (степени 3, 4 или 5) у плацебо возникли в %23, по сравнению с %40 олапариба. Также % 5.5 при олапарибе и %1.7 при плацебо прекратили лечение из-за побочных эффектов. Олапариб хорошо переносился, различий качества жизни не было. Самые частые (>%10) в клинических исследованиях — тошнота, утомляемость, рвота, боль в животе, анемия (малокровие), диарея, головокружение, нейтропения, лейкопения, назофарингит / инфекция верхних дыхательных путей / грипп, артралгия / миалгия, дисгевзия (нарушение вкуса), головная боль, диспепсия, снижение аппетита, запор, стоматит, одышка и тромбоцитопения.

Рекомендуемая олапариба доза— дважды в день с пищей или без 300 mg. 

Связанная тема

- Последние достижения лечения рака поджелудочной железы