Pentru prima dată a fost aprobat un medicament inteligent pentru cancerul pancreatic

La 27 decembrie 2019, Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru adulții cu mutație germinală BRCA nocivă sau suspectată nocivă (gBRCAm), detectată printr-un test aprobat, și boală care nu a progresat sub chimioterapie de primă linie pe bază de platină timp de cel puțin 16 săptămâni, în context metastatic (stadiul 4), adenocarcinomul pancreatic (cancerul pancreatic clasic) fiind diagnosticul, olaparib (Lynparza), din grupul inhibitorilor PARP, ca tratament anticancerigen țintit de întreținere. Pentru utilizare, pacientul cu cancer pancreatic avansat trebuie deci să aibă atât mutație BRCA, cât și cancer sensibil la chimioterapia cu platină.

FDA a aprobat și testul BRACAnalysis CDx pentru selectarea pacienților, prin identificarea în genele BRCA1 sau BRCA2 a unor mutații germinale nocive ori suspectate nocive, ca instrument diagnostic (Myriad Genetic Laboratories, Inc.).

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru olaparib în cancerul pancreatic: POLO

Eficacitatea a fost investigată în POLO, studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat și multicentric. Principalul obiectiv de eficacitate era supraviețuirea fără progresie (durata controlului bolii sub tratament). Obiectivele suplimentare erau supraviețuirea globală și rata globală de răspuns. 

• Au fost testați genetic 3315 pacienți cu cancer pancreatic; la 247 s-au găsit mutații BRCA germinale (ereditare). Astfel, dintre pacienți, 7,4% erau BRCA pozitivi . 
• 154 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în raport de 3:2: 92 au primit olaparib și 62 placebo.
• Tratamentul a început la 4 până la 8 săptămâni după ultima doză de chimioterapie cu platină. 
• Două treimi dintre mutațiile BRCA erau BRCA2, restul BRCA1.

Rezumatul rezultatelor POLO

• La pacienții cu olaparib, mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 7.4 luni , față de cei cu placebo, pentru care a fost de 3.8 luni.
• Olaparib a redus riscul progresiei cu 47% față de placebo.
• Rezultatele POLO au fost în iunie 2019 la Congresul ASCO și simultan în NEJM prezentate. Atunci, datele de supraviețuire globală nu erau mature. La aprobare au fost prezentate: supraviețuirea globală mediană era 18.9 luni cu olaparib și 18.1 luni cu placebo, diferență nesemnificativă statistic.
• Reacții grave, adverse (grad 3, 4 sau 5), au apărut la 40% cu olaparib față de 23% cu placebo. În plus, 5,5% cu olaparib și 1,7% cu placebo au oprit tratamentul din cauza lor. Olaparib a fost bine tolerat și nu exista diferență de calitate a vieții între grupuri. În studiile clinice, reacțiile cele mai frecvente (>10%) cu olaparib erau greața, oboseala, vărsăturile, durerea abdominală, anemia, diareea, amețeala, neutropenia, leucopenia, nazofaringita / infecția respiratorie superioară / influenza, artralgia / mialgia, disgeuzia (alterarea gustului), cefaleea, dispepsia, apetitul scăzut, constipația, stomatita, dispneea și trombocitopenia.

Pentru olaparib, doza recomandată este 300 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente. 

Subiect asociat

- Ultimele progrese în tratamentul cancerului pancreatic